Correction of the defective inter-domain interaction of cardiac ryanodine receptor prevents catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia

纠正心脏兰尼碱受体的有缺陷的域间相互作用可预防儿茶酚胺能多形性室性心动过速

• 批准号: 21790726
• 负责人: OKUDA Shinichi
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790726/
• 关键词: カテコラミン誘発性心室頻拍; リアンジン受容体; 興奮収縮連関; カルモジュリンキナーゼ; 心室性不整脈; リアノジン受容体

Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia(CPVT )is known to be caused by single point mutation taking place in well defined regions of the cardiac ryanodine receptor (RyR2). CPVT mutation causes defective interdomain interaction of RyR2, which reduces the threshold of luminal [Ca2+] for channel activation, sensitizes to the protein kinase A- dependent phosphorylation, and in turn leads to CPVT. In a human CPVT-associated RyR2^<R2474S/+> knock-in (KI) mouse model, CPVT might be able to be prevented by correcting the defective inter-domain interaction of RyR2 and inhibiting Ca2+ leak.

已知儿茶酚胺能多态性心脏心动过速（CPVT）是由心脏瑞氨烷受体（RYR2）的单点突变引起的。 CPVT突变会导致RYR2的缺陷间相互作用，从而降低了腔内[Ca2+]的通道激活的阈值，对蛋白激酶A-依赖性磷酸化的敏感，进而导致CPVT。在人CPVT相关的RyR2^<R2474S/+>敲入（Ki）小鼠模型中，CPVT可以通过纠正RYR2的缺陷域间相互作用并抑制CA2+泄漏来预防CPVT。

项目成果

Increased Affinity of Calmodulin Binding to Cardiac Ryanodine Receptor Corrects the Defective Channel Gating in Failing Hearts

钙调蛋白与心脏兰尼定受体结合的亲和力增加可纠正衰竭心脏中的缺陷通道门控

• 发表时间: 2010
• 作者: Hino A;Yano M;Fukuda M;Suetomi T;Ono M;Xu X;Uchinoumi H;Susa T;Doi M;Okuda S;Kobayashi S;Yamamoto T;Matsuzaki M.
• 通讯作者: Matsuzaki M.

シグナル伝達系からみた心不全の機序と治療戦略

从信号转导系统角度探讨心力衰竭发生机制及治疗策略

• 发表时间: 2011
• 作者: 奥田真一;矢野雅文
• 通讯作者: 矢野雅文

慢性心不全の治療

慢性心力衰竭的治疗

• 发表时间: 2011
• 作者: 奥田真一;矢野雅文
• 通讯作者: 矢野雅文

Medicament News(慢性心不全の治療)

医药新闻（慢性心力衰竭的治疗）

• 发表时间: 2011
• 作者: Handa T;Kakinuma Y;Arikawa M;Sasaguri S;Yamasaki F;Sato T.;奥田真一
• 通讯作者: 奥田真一

Decreased Affinity Of Calmodulin To RyR2 May Be A Sauce Mechanism Of Leaky Channel In CPVT-associated Mutation

钙调蛋白对 RyR2 的亲和力降低可能是 CPVT 相关突变中泄漏通道的酱料机制

• 发表时间: 2009
• 作者: Ogimoto A;et al.;Xiaojuan Xu
• 通讯作者: Xiaojuan Xu