Transcriptional network regulate d by a candidate tumor suppressor gene DA CH1

候选抑癌基因 DA CH1 调控的转录网络

基本信息

批准号：
21790380
负责人：
WATANABE Akira
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790380/
关键词：
癌幹細胞 DACH1 脳腫瘍分子生物学癌抑制遺伝子

项目摘要

Loss or reduction in function of tumor suppressor genes contributes to tumorigenesis. Here, by allelic DNA copy number analysis, we report homozygous deletion in glioblastoma multiformes (GBMs) at chromosome 13q21, where DACH1 gene is located. We found decreased cell proliferation by forced expression of DACH1. Exogenous bFGF, a target gene of DACH1, rescues spheroid-forming activity and tumorigenicity of the U87-DACH1-high cells, suggesting that loss of DACH1 increases the number of tumor-initiating cells through transcriptional repression of bFGF. These results illustrate that DACH1 is a novel tumor suppressor, which does not only suppress growth of tumor cells but also regulates bFGF-mediated tumor-initiating activity of glioma cells.

肿瘤抑制基因功能的丧失或减少有助于肿瘤的发生。在这里，通过等位基因 DNA 拷贝数分析，我们报告了多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 染色体 13q21（DACH1 基因所在位置）的纯合缺失。我们发现 DACH1 的强制表达会降低细胞增殖。外源性 bFGF（DACH1 的靶基因）可挽救 U87-DACH1 高细胞的球状体形成活性和致瘤性，表明 DACH1 的缺失通过 bFGF 的转录抑制增加肿瘤起始细胞的数量。这些结果说明DACH1是一种新型肿瘤抑制因子，它不仅能抑制肿瘤细胞的生长，还能调节bFGF介导的神经胶质瘤细胞的肿瘤起始活性。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

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专利数量（0）

Title : Human ROBO1 Is Cleaved by Metalloproteinases and gamma-Secretase and Migrates to the Nucleus in Cancer Cells.

标题：人类 ROBO1 被金属蛋白酶和 γ-分泌酶切割并迁移到癌细胞的细胞核。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
FEBS Letters (印刷中)
影响因子：
0
作者：
Seki M;Watanabe A;他
通讯作者：
他

(Adv. Genet)70

（热内特高级顾问）70

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yamada Y.;Watanabe A
通讯作者：
Watanabe A

実験医学増刊「エピジェネティクスと疾患」

实验医学特刊“表观遗传学与疾病”

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
渡辺亮;山田泰広
通讯作者：
山田泰広

A homozygously deleted gene DACH1 regulates tumor-initiating activity of glioma cells.

纯合缺失基因 DACH1 调节神经胶质瘤细胞的肿瘤启动活性。

DOI：
发表时间：
期刊：
Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. (in press)
影响因子：
0
作者：
Watanabe A.;Ogiwara H.;Ehata S.;Mukasa A.;Ishikawa S.;Maeda D.;Ueki K.;Ino Y.;Todo T.;Yamada Y.;Fukayama M.;Miyazono K.;Aburatani H.
通讯作者：
Aburatani H.

エピジェネティクスと疾患(実験医学増刊)28

表观遗传学与疾病（实验医学特别版）28