Transgenic mouse approaches to the pathogenesis of hereditary type of human autoimmune disease

转基因小鼠研究遗传型人类自身免疫性疾病的发病机制

• 批准号: 21390298
• 负责人: MATSUMOTO Mitsuru
• 金额: $ 11.4万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390298/
• 关键词: 自己免疫疾患; 胸腺; AIRE; 自己寛容; 胸線

We sought to monitor the production and maintenance of Aire-expressing medullary thymic epithelial cells(mTECs) by a fate-mapping strategy in which bacterial artificial chromosome transgenic mice expressing Cre recombinase under the control of the Aire regulatory element were crossed with a GFP reporter strain. We found that, in addition to its well recognized expression within mature mTECs, Aire was expressed in the early embryo before emergence of the three germ cell layers. With the use of one transgenic line in which Cre recombinase expression was confined to mTECs, we found that Aire^+ CD80^<high> mTECs further progressed to an Aire^-CD80^<intermediate> stage, suggesting that Aire expression is not constitutive from after its induction until cell death but instead is down-regulated at the beginning of terminal differentiation.

我们试图通过命运图谱策略来监测表达 Aire 的髓质胸腺上皮细胞 (mTEC) 的产生和维持，其中在 Aire 调控元件的控制下表达 Cre 重组酶的细菌人工染色体转基因小鼠与 GFP 报告菌株杂交。我们发现，除了在成熟 mTEC 中得到广泛认可的表达外，Aire 还在三个生殖细胞层出现之前的早期胚胎中表达。通过使用 Cre 重组酶表达仅限于 mTEC 的一个转基因系，我们发现 Aire^+ CD80^<high> mTEC 进一步进展到 Aire^-CD80^<intermediate> 阶段，表明 Aire 表达不是组成型的从诱导后直至细胞死亡，但在终末分化开始时下调。

项目成果

Role of Aire in the organization of thymic microenvironment

Aire 在胸腺微环境组织中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: Matsumoto;M.;et al.
• 通讯作者: et al.

Aire in thymic epithelial cells in the medulla controls developmental process of thymocytes

髓质胸腺上皮细胞中的Aire控制胸腺细胞的发育过程

• 发表时间: 2010
• 作者: Mouri;Y.;Nishikawa;Y.;and Matsumoto;M
• 通讯作者: M

Roles of thymic epithelial cells for the establishment of self-tolerance

胸腺上皮细胞在建立自我耐受性中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Matsumoto;M
• 通讯作者: M

IRE遺伝子を導入したHeLa細胞における細胞周期依存的なAIREタンパク質のリン酸化

转染 IRE 基因的 HeLa 细胞中 AIRE 蛋白的细胞周期依赖性磷酸化

• 发表时间: 2011
• 作者: 西嶋仁;毛利安宏;西川裕美子;松本満
• 通讯作者: 松本満

ire in thymic epithelial cells in the medulla controls developmental process of thymocytes

髓质胸腺上皮细胞的炎症控制胸腺细胞的发育过程

• 发表时间: 2009
• 作者: Mouri;Y.;and Matsumoto;M
• 通讯作者: M