膵幹細胞の分化と維持の制御機構

胰腺干细胞分化和维持的控制机制

基本信息

批准号：
21390280
负责人：
粂昭苑
金额：
$ 11.4万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390280/
关键词：
膵臓肝細胞胚性幹細胞分化誘導増殖

项目摘要

本研究では、ES/iPS細胞から膵臓系譜への発生途上のモデル細胞、膵臓の体性幹細胞のモデル細胞を基軸とし、正常発生分化・再生過程と常に比較しながら、細胞の内因性プログラムの変危化、分化誘導シグナルの同定、幹細胞の自己複製と分化制御機構(「ニッチ」)解明を目指す。1.汎腸管内胚葉の細胞表層マーカーとしてのDaf1(CD55)の発見およびその解析これまでにES細胞由来の内胚葉の解析により、Daf1(CD55)を同定した。CD55+/E-cadherin+細胞はCxcr4+/E-cadherin+に比べて、成熟度の高い細胞集団であることがマイクロアレーおよび細胞培養の結果により強くしさせれた。2.膵臓の再生・修復における体性幹細胞の同定、遺伝子発現、機能解析これまでに申請者らが、ES細胞由来のモデル細胞において、Epiplakin1(Eppk1)遺伝子を膵幹細胞マーカー候補遺伝子として同定した(Yoshida T et al.,2008)。Eppk1遺伝子はマウス胎仔Pdxl陽性の膵前駆細胞、Ngn3陽性膵内分泌前駆細胞、Ptfla陽性膵外分泌前駆細胞、成体腺房中心細胞で発現している(Yoshida T et al.,2008)。また、膵障害モデルにおいてEppk1が成体の膵幹細胞の指標となることが強く示唆された。この遺伝子が膵臓のみでなく、肝内胆管で発現しており、肝障害モデルにおいて一過性に現れるOval細胞においても発現することを明らかにした(Matsuo et al.,2011)。Eppk1遺伝子発現を追跡できる, Eppk1-CreERマウスを作成し、レポータマウスとの交配を完了した。今後この遺伝子の発現を追跡することで、肝臓と膵臓の成体前駆細胞を追跡できる。

在这项研究中，基于从ES/IPS细胞到胰腺家谱的模型细胞以及胰物质细胞的模型细胞，将细胞的内源性程序与正常发生和再生过程进行比较。确定危险，分化诱导信号，并阐明干细胞的自我缩放和分化控制机制（“小裂”）。 1。DAF1（CD55）通过发现DAF1（CD55）作为通用内胚层的细胞标记和ES细胞衍生的内胚层分析来鉴定。 CD55+/E-钙粘蛋白+细胞比CXCR4+/E-钙粘蛋白+更成熟的细胞培养。 2。在胰腺，基因表达和功能分析的播放和修复中鉴定胰腺，到目前为止，申请人已将Epiplakin1（Eppk1）基因鉴定为ES细胞衍生的模型细胞中胰腺干细胞标记的候选者（EPPK1）。 Yoshida T等，2008）。 EPPK1基因由小鼠胎儿PDXL胰腺胰腺细胞，NGN3阳性胰腺内分泌内分泌前体，PTFLA阳性胰腺外分泌前体细胞和成年腺中心细胞（Yoshida T等，2008）。还强烈建议EPPK1是胰腺疾病模型中成年胰腺干细胞的指标。有人发现，该基因不仅在胰腺中，而且在内肝胆管中表达，并且出现在瞬态椭圆形细胞中（Matsuo等，2011）。已经创建了可以跟踪EPPK1基因表达的Eppk1-creer小鼠，并且已经完成了与记者小鼠的交叉。通过跟踪未来该基因的表达，可以跟踪肝脏和胰腺。