Development of a novel"Seed and Soil"cardiac regenerative strategy with ES/iPS cells

利用ES/iPS细胞开发新型“种子和土壤”心脏再生策略

• 批准号: 21390239
• 负责人: YAMASHITA Jun
• 金额: $ 11.4万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390239/
• 关键词: ES細胞; iPS細胞; 心臓再生; 心筋分化; サイクロスポリンA; 細胞シート; beta-catenin; protein kinase A; 血管前駆細胞; 前駆細胞

In this study, we tried to develop a new efficient cardiac regenerative strategy with a combinatory exploration of transplantable cell sources(seeds) and efficient differentiation environments(soil). We succeeded in inducing cardiomyocytes from human iPS cells using cyclospolin-A(PLoS One, 2011a), developing an efficient differentiation method and purification method for cardiomyocytes from human iPS cells(PLoS One, 2011b). We also showed the potentials and mechanisms of cardiac tissue sheet transplantation in cardiac function after myocardial infarction. Transplantation of the cardiac tissue sheet to a rat myocardial infarction model showed significant and sustained improvement of systolic function accompanied by neovascularization(Stem Cells, 2012). Currently, we identified a novel small compound from marine sponge showing potent cardiomyocyte inducing effect. Thus, we succeeded in establishing a technological basis for"Seed and soil"cardiac regenerative strategy.

在本研究中，我们试图通过对可移植细胞源（种子）和高效分化环境（土壤）的组合探索，开发一种新的高效心脏再生策略。我们成功地利用环孢素-A从人iPS细胞中诱导出心肌细胞(PLoS One, 2011a)，开发了一种高效的人iPS细胞心肌细胞分化方法和纯化方法(PLoS One, 2011b)。我们还展示了心脏组织片移植在心肌梗死后心脏功能中的潜力和机制。将心脏组织片移植到大鼠心肌梗塞模型中，显示收缩功能显着且持续改善，并伴有新生血管形成（Stem Cells，2012）。目前，我们从海绵中鉴定出一种新型小化合物，具有强大的心肌细胞诱导作用。由此，我们成功地为“种子与土壤”心脏再生策略奠定了技术基础。

项目成果

Cyclosporin-A potently induces highly cardiogenic progenitors from embryonic stem cells

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2008.12.019
• 发表时间: 2009-01-30
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Yan, Peishi;Nagasawa, Atsushi;Yamashita, Jun K.
• 通讯作者: Yamashita, Jun K.

新規環状デシペプチドおよびその用途

新型环肽及其用途

• 发表时间: 2010

Systematic cardiovascular cell differentiation from iPS cells. Annual Symposium of the American Heart Association

iPS 细胞的系统性心血管细胞分化。

• 发表时间: 2010
• 作者: A Murayama;他;Yamashita JK
• 通讯作者: Yamashita JK

アドレノメデュリン/cAMPシグナルの血管内皮細胞分化及び血管多様化機構における新しい役割の解明

阐明肾上腺髓质素/cAMP信号在血管内皮细胞分化和血管多样化机制中的新作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 山水康平;山下潤
• 通讯作者: 山下潤

Small molecules inducing robust proliferation of embryonic stem cell or induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes.

诱导胚胎干细胞或诱导多能干细胞衍生的心肌细胞强劲增殖的小分子。

• 发表时间: 2010
• 作者: Uosaki H;Fujiwara M;Yamashita JK.
• 通讯作者: Yamashita JK.