Research and development of drugs of prevention and treatment for complication of diabetes targeting the receptor of advanced glycation end products(RAGE)

以晚期糖基化终末产物受体（RAGE）为靶点的糖尿病并发症防治药物的研发

• 批准号: 21390013
• 负责人: KOBAYASHI Yuji
• 金额: $ 12.31万
• 依托单位: Osaka University of Pharmaceutical Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390013/
• 关键词: 創薬; 糖尿病; 最終糖化産物; AGE; RAGE; SBDD; バーチャルスクリーニング; NMR; 合理的薬物設計; AGE受容体; AGE-RAGE相互作用; PPARγ; 等温滴定型熱量計; 水和; 終末糖化産物; 糖尿病合併症; 分子間相互作用; 超遠心分析用蛍光測定装置; 超遠心分析; 合理的創薬; 糖尿病血管合併症; リガンド; レセプター

The worst three complications of diabetes ; retinopathy, nephritis and neurosis, are due to phenomena in vascular endothelial cells induced by the binding of AGE to its receptor.(AGE ; Advanced Glycation End products, the reaction products between protein and sugar in blood) The aim of this project is to develop therapeutic agents for diabetic vascular complications by rational design and chemical synthesis of candidates to inhibit this interaction with considering the structural information obtained by NMR, X-ray crystallography, conformation energy calculation and thermodynamic information by ultracentrifugation analysis and isothermal titration calorimetry and so on.

糖尿病最严重的三并发症；视网膜病变，肾炎和神经症，是由于年龄与其受体结合引起的血管内皮细胞现象引起的。（年龄；高级糖化终产物，血液中蛋白质和糖之间的反应产物）该项目的目的是该项目的目的是通过糖尿病的糖尿病研究与理性化学分解的糖尿病性分散的综合构造鉴定为综合的综合性，使其与化学构成综合的综合构成综合的综合性，并构成综合性的综合性，这些因素是由化学物质分解的。 NMR，X射线晶体学，构象能量计算和热力学信息，通过超速离心分析和等温滴定量热法等。

项目成果

Increasing the hydrolysis constant of the reactive site upon introduction of an engineered Cys14-Cys39 bond into the ovomucoid third domain from silver pheasant

将工程化的 Cys14-Cys39 键引入白雉卵类粘蛋白第三结构域后，增加反应位点的水解常数

• DOI: 10.1002/psc.1381
• 发表时间: 2011
• 期刊: J. Peptide Science
• 作者: Hemmi H;Kumazaki T;Kojima S;Yoshida T.;Ohkubo;T;Yokosawa H;Miura K;and Kobayashi Y
• 通讯作者: and Kobayashi Y

PPARγ-リガンド複合体の分子間相互作用解析

PPARγ-配体复合物的分子间相互作用分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 西村光広、小林祐次;他
• 通讯作者: 他

Thermal effects of added propanol on the helix-coil transition of(Pro-Pro-Gly)10 in D2O solution : An NMR study

添加丙醇对 D2O 溶液中 (Pro-Pro-Gly)10 螺旋-螺旋转变的热效应：核磁共振研究

• 发表时间: 2010
• 期刊: Chemical Physics Letters
• 影响因子: 2.8
• 作者: Y.Kobayashi;et al.
• 通讯作者: et al.

PPARγ-リガンド複合体の結晶構造解析及び熱力学的相互作用解析

PPARγ-配体复合物的晶体结构分析和热力学相互作用分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 西村光広、小林祐次;他
• 通讯作者: 他

炭酸脱水酵素の触媒反応におけるプロトントランスファの量子化学的解析のためのモデル-互変異性が変化する状態にあるHis64のスウィング運動の関与について

碳酸酐酶催化反应中质子转移的量子化学分析模型——互变异构状态变化中His64摆动的参与

• 发表时间: 2010
• 作者: 小林祐次;他
• 通讯作者: 他