動脈硬化巣における組織因子経路凝固インヒビター及びアドレノメデュリンの発現

组织因子途径凝血抑制剂和肾上腺髓质素在动脉粥样硬化病变中的表达

基本信息

批准号：
13770087
负责人：
畠山金太
金额：
$ 1.22万
依托单位：
宮崎医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

急性冠症候群(ACS)における冠状動脈責任血管を,冠状動脈アテレクトミー標本を用いて免疫組織化学的および分子生物学的手法により検討し,日本人のACSの特徴を明らかにするとともに,硬化巣における凝固線溶因子,アドレノメデュリン(AM),C-reactive protein(CRP)発現の臨床的意義について検討した.冠状動脈アテレクトミー標本は,約150症例収集し得た.症例を不安定狭心症群(UAP,約50症例)と安定狭心症群(SAP,約100症例),再狭窄の有無等により分類し,それぞれのアテレクトミー標本におけるAM, CRP,組織因子(TF),組織因子経路凝固インヒビター(TFPI),Ecto-ATPDase(CD39)の蛋白発現・局在について免疫組織化学的に検討した.AM mRNAの発現についてはquantitative PCR法により検討を行った.【結果と意義】AMは硬化巣の進行とともに過剰に発現され,特にプラーク破綻が生じる部位(shoulder region)において,多数の組織球に発現していたことより,AMと硬化巣の活動性についての関連が示唆された(Hypertens Res,2003).UAPとSAPの比較ではAMの発現に有意差を認め,UAPで高値を示したことから,AMの発現とACS・プラーク不安定化の関連が示唆された(投稿中).培養血管内皮細胞を用いた実験で,AMは内皮細胞からのTFPI releaseと産生促進を介して抗凝固活性を示すことを明らかにした(Cardiovascular Res,2003).CRPの発現は,UAPにおいてSAPより有意に高値を示し,再狭窄症例の初回アテレクトミー標本で高値を示したことより,プラーク進展・不安定化およびPTCA後の再狭窄メカニズムにCRPの関与が示され、また再狭窄の予測因子になりうる可能性が示された(Am J Cardiol,2003).TF, TFPIの発現は,UAPで高値を示しCRPとのco-localizationを認めた.またCD39はUAPで低値であったことより,これらの因子もACS発症に深く関与していることが示唆された(投稿中).

我们使用冠状动脉粥样斑块切除术标本，通过免疫组织化学和分子生物学方法研究了急性冠状动脉综合征（ACS）的罪魁祸首，阐明了日本人的 ACS 特征，并研究了纤溶因子、肾上腺髓质素（AM）、C 的凝血作用。 -反应性我们研究了大约 150 例（约 100 例）冠状动脉粥样斑块切除标本中蛋白质 (CRP) 表达的临床意义，根据每个斑块切除标本中是否存在再狭窄、AM 进行分类。免疫组化检测CRP、组织因子（TF）、组织因子途径凝血抑制剂（TFPI）和Ecto-ATPDase（CD39）的蛋白表达和定位。定量PCR检测AM mRNA的表达。随着硬化病变进展，AM 过度表达，尤其在发生斑块破裂的区域表达（应该AM 与硬化病变的活性之间存在关系，因为它在许多组织细胞中表达（Hypertens Res，2003）。UAP 和 SAP 的比较显示，发现内皮细胞的 AM 表达存在显着差异。与 AM 表达和 ACS/斑块不稳定相关（目前已提交）。研究表明，CRP 通过释放和促进产生而表现出抗凝活性（Cardioangio Res，2003）。CRP 的表达在 UAP 中显着高于 SAP，并且在再狭窄病例的初始斑块切除标本中更高。这些结果表明 CRP 是在 UAP 中表达的。参与斑块进展/不稳定以及 PTCA 后再狭窄的机制，并且它可能是再狭窄的预测因素（Am J Cardiol，2003）。TF， TFPI 在 UAP 中表达较高，并且与 CRP 共定位。此外，CD39 在 UAP 中表达较低，表明这些因素也与 ACS 的发生密切相关（目前正在发表）。