Die NO-sensitive Guanylyl-Cyclase und die cGMP-Antwort

NO 敏感鸟苷酸环化酶和 cGMP 反应

• 批准号: 5384385
• 负责人: Professorin Dr. Doris Koesling
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5384385?language=en
• 关键词: Die; NO; sensitive; Guanylyl; Cyclase

Die NO/cGMP-vermittelte Signaltransduktionskaskade spielt eine wichtige Rolle im kardiovaskulären und neuronalen System. Innerhalb dieser Signalkaskade nimmt die Guanylyl-Cyclase, die die Wirkung des Botenstoffes NO vermittelt, eine Schlüsselposition ein. Auch die bei der Therapie der koronaren Herzerkrankung eingesetzten NO-Pharmaka entfalten ihre Wirkung über die Stimulation des Enzyms. Darüber hinaus ist seit kurzer Zeit ein Nicht-NO-haltiger Aktivator bekannt, der die Guanylyl-Cyclase gegenüber NO sensitisiert. Daneben wird durch den erfolgreichen therapeutischen Einsatz von Sildenafil (Viagraâ), einem Hemmstoff der Phosphodiesterase 5, auch die wichtige Rolle der cGMP-abbauenden Phosphodiesterasen innerhalb der NO/cGMP Signalvermittlung verdeutlicht. In dem vorliegenden Antrag sollen neue Erkenntnisse über die Struktur und Regulation der Guanylyl-Cyclase auf molekularer Ebene gewonnen werden. Dazu soll versucht werden, das Enzym zu kristallisieren, die distale Hämbindungstasche zu charakterisieren und mögliche mit der Guanylyl-Cyclase interagierende Proteine zu identifizieren. Durch Untersuchungen der cGMP-Antwort in intakten Zellen sollen neue Einblicke in Regulationsvorgänge innerhalb der NO/cGMP-vermittelten Signaltransduktion im zellulären Kontext gewonnen werden.

NO/cGMP-vermittelte Signaltransduktionskaskade spiert eine wichtige Rolle im kardiovaskulären und Neuronalen System。 Herzerkrankung eingesetzten NO-Pharmaka entfalten ihre Wirkung über die Stimulation des Enzyms。西地那非（伟哥），Einem Hemmstoff der Phosphodiesterase 5，auch die wichtige Rolle der cGMP-abbauenden Phosphodiesterasen insidehalb der NO/cGMP Signalvermittlung verdeutlicht。鸟苷酸环化酶是分子 Ebene gewonnen werden。 cGMP-Antwort 中的 cGMP-Antwort 是在 NO/cGMP-vermittelten 的法规中规定的完整的 Zellen sollen neue Einblicke 信号传输在 zellulären Kontext gewonnen werden。