Aufklärung der funktionellen Relevanz der NO-(GC)-Rezeptoren durch Analyse NO-(GC1)- und NO-(GC2)-defizienter Mäuse

通过分析 NO (GC1) 和 NO (GC2) 缺陷小鼠阐明 NO (GC) 受体的功能相关性

• 批准号: 84026737
• 负责人: Professorin Dr. Doris Koesling
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/84026737?language=en
• 关键词: Aufkl; rung; der; funktionellen; Relevanz

Innerhalb der NO/cGMP-vermittelten Signalkaskade kommt der cGMP-bildenden Guanylyl- Cyclase, die durch NO aktiviert wird als NO Rezeptor eine Schlüsselrolle zu. Dabei kommt das Enzym in 2 Isoformen vor, die sich nicht in ihrer Regulation aber in ihrer subzellulären Lokalisation unterscheiden. Man weiß, dass NO/cGMP-vermittelte Effekte bei der Regulation des Tonus der Gefäßmuskulatur eine wichtige Rolle spielen und dass sie an der Ausbildung der synaptischen Plastizität zumindest bei bestimmten Synapsen beteiligt sind. Allerdings ist die Relevanz ihrer Wirkung in verschiedenen Anteilen des vaskulären Systems und die molekularen Grundlagen ihrer Wirkungen im ZNS noch unklar.Wir haben Mäuse generiert in denen jeweils eine Isoform der NO-sensitiven Guanylyl-Cyclase d.h. einer der NO-(GC)-Rezeptoren ausgeschaltet ist. Die Mäuse bieten nun die Möglichkeit, die Funktion jeweils eines NO-(GC)-Rezeptors isoliert untersuchen zu können. Insgesamt sollen in dem vorliegenden Forschungsvorhaben zum einen die physiologische Relevanz von 2 Rezeptoren für NO aufgeklärt werden und zum anderen zu einem besseren Verständnis NO/cGMP-vermittelter Effekte innerhalb des vaskulären und zentralen Nervensystems beigetragen werden.

NO/cGMP-vermittelten Signalkaskade kommt der cGMP-bildenden 鸟苷酸环化酶，在 NO 激活期间与 NO Rezeptor eine Schlüsselrolle zu 一起使用。 subzellulären 本地化 unterscheiden。所有这些都是与系统中的相关操作和 ZNS 中的分子基本操作相关的。 NO-(GC)-Rezeptoren ausgeschaltet ist。 REZEPTOREN Für NO aufgeklärt werden 和 zum anderen zu einem besseren Verständnis NO/cGMP-vermittelter Effekte insidehalb des vaskulären 和 zentralen Nervensystems beigetragen werden。