食品ポリフェノール類の生体内標的分子の探索と作用分子機構の解析

寻找食物多酚的体内靶分子并分析其分子作用机制

基本信息

  • 批准号:
    09J09895
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2009 至 2011
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ポリフェノールの中でもケルセチンに焦点を当て、ケルセチンの生体内標的部位および標的分子の同定を行うことで、ポリフェノールの機能性・安全性に関わる作用分子機構を明らかにすることを目的とした。これまでに、マクロファージ(Mφ)におけるケルセチンの抗炎症作用を検討した結果、MAPK(マイトジェン活性化プロテインキナーゼ)の1つであるJNK(Jun-N末端キナーゼ)の活性化を阻害することで、炎症関連酵素であるiNOS(誘導型NO合成酵素)およびCOX-2(シクロオキシゲナーゼ-2)の発現を抑制することが分かった。しかしながら、ケルセチンは生体内において、グルクロン酸や硫酸などが抱合した代謝物として存在しているため、ケルセチン代謝物の状態で作用するかどうかが重要なポイントと考えられた。そこで、ヒトやラットの血液中に存在する主要な代謝物であるケルセチン-3-グルクロニド(Q3GA)を用いて、同様の検討を行ったが、抑制作用は見られなかった。一方、ケルセチン代謝物は生体内を循環する過程で、脱抱合酵素(β-グルクロニダーゼ)によって局所的にアグリコンへと脱抱合されることが示唆されている。そこで、マウスの各種臓器と腹腔Mφにおけるβ-グルクロニダーゼの発現量を検討したところ、腹腔Mφで顕著に発現がみられた。また、Mφが多いことが知られている脾臓や胸腺でも発現がみられた。そこで、炎症刺激剤であるLPS(リポ多糖)を腹腔投与したマウスを解剖し、脾臓と胸腺を採取して、β-グルクロニダーゼとCD14(Mφマーカー)の発現量を検討した。その結果、LPS投与量依存的に、脾臓と胸腺において、それぞれの発現量が増加することが明らかとなった。したがって、Mφの浸潤・活性化に伴い、β-グルクロニダーゼの発現量が増加すると考えられた。以上より、Mφは、ケルセチン代謝物が脱抱合されて作用を発揮することができる標的細胞であると示唆された。
在多酚中,我们重点关注槲皮素,通过鉴定槲皮素的体内靶位点和靶分子,旨在阐明与多酚功能性和安全性相关的分子作用机制。通过研究槲皮素对巨噬细胞(Mφ)的抗炎作用,我们发现槲皮素可以抑制 MAPK(丝裂原激活蛋白激酶)之一的 JNK(Jun-N 末端激酶)的活化,发现相关酶iNOS(诱导型NO合酶)和COX-2(环氧合酶-2)的表达受到抑制。然而,由于槲皮素在生物体内作为与葡萄糖醛酸、硫酸等结合的代谢物存在,因此重要的一点被认为是其是否以槲皮素代谢物的形式起作用。因此,使用人类和大鼠血液中存在的主要代谢物槲皮素-3-葡萄糖醛酸(Q3GA)进行了类似的研究,但没有观察到抑制作用。另一方面,有人提出,槲皮素代谢物在体内循环过程中通过去结合酶(β-葡萄糖醛酸酶)局部去结合为苷元。因此,当我们检测小鼠各器官及腹膜腔Mφ中β-葡萄糖醛酸酶的表达水平时,我们发现其在腹膜腔Mφ中显着表达。在脾脏和胸腺中也观察到了表达,已知这些部位 Mφ 含量丰富。因此,我们对腹腔注射了炎症刺激剂LPS(脂多糖)的小鼠进行了解剖,并收集了脾脏和胸腺来检查β-葡萄糖醛酸酶和CD14(Mφ标记物)的表达水平。结果表明,它们各自的表达水平在脾脏和胸腺中以LPS剂量依赖性方式增加。因此,认为β-葡萄糖醛酸酶的表达水平随着Mφ的侵袭和激活而增加。综上所述,表明Mφ是槲皮素代谢物可以解偶联并发挥其作用的靶细胞。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
マクロファージにおけるケルセチンの蓄積・作用機構の検討
槲皮素在巨噬细胞中的积累和作用机制的研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    春日淳一;青山惇;石坂朱里;國本学史;A.Aoyama;石坂朱里
  • 通讯作者:
    石坂朱里
ケルセチン配糖体の標的細胞への相互作用機構の検討
槲皮素苷与靶细胞相互作用机制的研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    宮地弘幸;青山惇;國本学史;石坂朱里;青山惇;國本学史;中西悠喜;青山惇;石坂朱里
  • 通讯作者:
    石坂朱里
Pro-drug actions of quercetin glucuronides in macrophages : anti-inflammatory effects via inhibiting JNK pathway
槲皮素葡萄糖苷酸在巨噬细胞中的前药作用:通过抑制 JNK 通路发挥抗炎作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    春日淳一;青山惇;石坂朱里
  • 通讯作者:
    石坂朱里
Accumulation of orally administered quercetin in brain tissue and its antioxidative effects in rats
  • DOI:
    10.1016/j.freeradbiomed.2011.06.017
  • 发表时间:
    2011-10-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    7.4
  • 作者:
    Ishisaka, Akari;Ichikawa, Satomi;Terao, Junji
  • 通讯作者:
    Terao, Junji
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    杉元亮介,丸毛 遥,石坂朱里,村上 明

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