病因物質を体内から除去する新たな戦略:メタボリックスイッチング

清除体内致病物质的新策略：代谢转换

• 批准号: 21650123
• 负责人: 山岡 哲二
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21650123/
• 关键词: 高脂血症; 自己免疫疾患; メタボリックスイッチング; DNCS; 病因物質; アフェレーシス

本プロジェクトでは、代謝のアンバランスからもたらされる様々な疾患を治療する"DNCS, Drug Navigated Clearance System"という新たな治療概念の実証に挑戦している。その基本的原理は、これまでのDDS研究には類を見ない「生体内病因物質を、生体が備えている別の分解・排泄機構へと誘導する」ことによる疾患の治療法である。まず、高脂血症治療を目指して、血中LDL分子を肝細胞アシアロオロソムコイドレセプターに誘導するシステムの構築を進め、モデルマウスを用いたin vivoでの効果の検証に成功してきた。昨年度は、拡張型心筋症の治療を目指した自己抗体の除去について同様の検討を実施した。その結果in vitroにおいては有効な幹細胞による体ゲット抗体の取り込みを確認したために、この治療効果を実証するための動物モデルの作成を進めてきた。すなわち、血中抗体価が低下することで、その症状の軽減をモニターできるシステムである。また、抗体を直接肝細胞へ誘導するシステムに加えて、体内のLDL分子をメディエータ分子として利用することで、単純な分子で目的抗体を肝細胞へ誘導することが可能となっており有望なシステムと考えている。現在、有効な動物モデルの作成には至っておらず、そのin vivo検証ができない状況である。しかしながら、特異的な抗体の幹細胞への誘導効率は飛躍的に向上しており、今後、他施設の動物モデルも検索した上で、in vivoにおける治療実験を進める。

在这个项目中，我们试图展示一种名为“DNCS，药物导航清除系统”的新治疗概念，它可以治疗由代谢失衡引起的各种疾病。其基本原理是通过“引导体内致病物质在体内分解和排泄的其他机制”来治疗疾病的方法，这在迄今为止的DDS研究中是前所未有的。首先，以治疗高脂血症为目标，我们着手构建了将血液中的LDL分子诱导至肝细胞脱唾液酸类粘蛋白受体的系统，并在模型小鼠体内成功验证了其效果。去年，我们进行了一项类似的研究，即去除自身抗体来治疗扩张型心肌病。结果，我们确认了身体靶向抗体在体外被干细胞有效吸收，因此我们着手创建动物模型来证明这种治疗效果。换句话说，它是一个可以通过降低血液中抗体滴度来监测症状减轻情况的系统。除了直接诱导针对肝细胞的抗体的系统之外，还可以利用体内的LDL分子作为介体分子，用简单的分子诱导针对肝细胞的目标抗体，这是一个很有前途的系统。目前尚未建立有效的动物模型，无法进行体内验证。然而，将特异性抗体诱导入干细胞的效率已显着提高，未来我们将从其他设施中寻找动物模型并进行体内治疗实验。

项目成果

血中LDL濃度の低下効果を有するガラクトース修飾デキストラン硫酸の合成と評価

具有降低血LDL浓度作用的半乳糖修饰硫酸葡聚糖的合成及评价

• 发表时间: 2010
• 作者: T.Hashimoto;R.Iwase;A.Murakami;T.Yamaoka;柿木佐知朗;當昂祐;山岡哲二;山岡哲二;馬原淳;山岡哲二;馬原淳;山下敦;鈴木彩香
• 通讯作者: 鈴木彩香

高コレステロール血症治療を目指したsiRNAデリバリー

siRNA 递送旨在治疗高胆固醇血症

• 发表时间: 2009
• 作者: T.Hashimoto;R.Iwase;A.Murakami;T.Yamaoka;柿木佐知朗;當昂祐;山岡哲二;山岡哲二;馬原淳;山岡哲二;馬原淳;山下敦;鈴木彩香;鎌田和加子;鎌田和加子
• 通讯作者: 鎌田和加子

生体内病因物質除去を目指した新規メタボリックスイッチング療法(1)

旨在清除体内致病物质的新型代谢转换疗法（1）

• 发表时间: 2010
• 作者: T.Hashimoto;R.Iwase;A.Murakami;T.Yamaoka;柿木佐知朗;當昂祐;山岡哲二;山岡哲二;馬原淳;山岡哲二;馬原淳
• 通讯作者: 馬原淳

代謝異常疾患に対する新規生体内病因物質除去法

针对代谢紊乱的新型体内病原体去除方法

• 发表时间: 2010
• 作者: T.Hashimoto;R.Iwase;A.Murakami;T.Yamaoka;柿木佐知朗;當昂祐;山岡哲二;山岡哲二;馬原淳
• 通讯作者: 馬原淳

体内病因物質を除去する新たな創薬:DNCS

消除体内致病物质的新药发现：DNCS

• 发表时间: 2010
• 作者: T.Hashimoto;R.Iwase;A.Murakami;T.Yamaoka;柿木佐知朗;當昂祐;山岡哲二;山岡哲二;馬原淳;山岡哲二
• 通讯作者: 山岡哲二