Analysis of ovarian tumourigenesis due to activators for histone deacetylases(HDACs) that are highly overexpressed in cancers

癌症中高度过度表达的组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 激活剂引起的卵巢肿瘤发生分析

• 批准号: 21592129
• 负责人: HIGASHITSUJI Hisako
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21592129/
• 关键词: ガンキリン; HSCO; ヒストン脱アセチル化酵素; 卵巣癌; 活性化因子; HDAC1; SIRT1; がん抑制遺伝子; ヒストン; 脱アセチル化酵素

Protooncogene Gankyrin is overexpressed in ovarian cancer. Gankyrin accelerates to degrade pRb protein. Gankyrin inhibits the interaction of p16INK4a with cdk4. Gankyrin enhances to degrade p53 protein by MDM2. Gankyrin suppresses the activity of NFkappaB, partly due to recruitment of SIRT1 histone deacetylase to NFkappaB protein. HSCO gene is overexpressed in ovarian cancer. HSCO inhibits the activity of p53 due to recruitment of HDAC1 histone deacetylase to p53 protein. Gankyrin and HSCO activate the activity of HDACs. These enhanced activities of HDACs accelerate to grow cancer cells more aggressively. The activities of invasion and metastasis are enhanced due to these activated HDACs. Nicotinamide suppresses SIRT1 activity. TSA(Trichostatin A) inhibits HDAC1 activity. These HDAC inhibitors suppress the growth, invasion, and metastasis of cancer cells.

原子甘氏蛋白在卵巢癌中过表达。 Gankyrin加速降解PRB蛋白。 Gankyrin抑制P16INK4A与CDK4的相互作用。 Gankyrin通过MDM2增强p53蛋白的降解。 Gankyrin抑制了NFKappab的活性，部分原因是SIRT1组蛋白脱乙酰基酶募集到NFKAPPAB蛋白。 HSCO基因在卵巢癌中过表达。 HSCO抑制了由于将HDAC1组蛋白脱乙酰基酶募集到p53蛋白而引起的p53的活性。 Gankyrin和HSCO激活HDAC的活性。这些增强的HDAC活性会加速以更积极地生长癌细胞。由于这些激活的HDAC，侵袭和转移的活性得到了增强。烟酰胺抑制SIRT1活性。 TSA（Trichostatin A）抑制HDAC1活性。这些HDAC抑制剂抑制了癌细胞的生长，侵袭和转移。

项目成果

Adriamycin Enhances Proteasome-Mediated Generation of the Proapoptotic Processed Form of MAGE-A4 in Hepatoma Cells

• DOI: 10.1159/000334307
• 发表时间: 2011-12
• 期刊: Oncology
• 影响因子: 3.5
• 作者: T. Sakurai;M. Kudo;K. Itoh;U. Ryu;H. Higashitsuji;J. Fujita

Gankyrin oncoprotein overexpression as a critical factor for tumor growth in human esophageal squamous cell carcinoma and its clinical significance

• DOI: 10.1002/ijc.23106
• 发表时间: 2008-01-15
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 6.4
• 作者: Ortiz, Cristian M.;Ito, Tetsuo;Shimada, Yutaka
• 通讯作者: Shimada, Yutaka

MDM2 is a novel E3 ligase for HIV-1 Vif.

• DOI: 10.1186/1742-4690-6-1
• 发表时间: 2009-01-07
• 期刊: RETROVIROLOGY
• 影响因子: 3.3
• 作者: Izumi, Taisuke;Takaori-Kondo, Akifumi;Shirakawa, Kotaro;Higashitsuji, Hiroaki;Itoh, Katsuhiko;Io, Katsuhiro;Matsui, Masashi;Iwai, Kazuhiro;Kondoh, Hiroshi;Sato, Toshihiro;Tomonaga, Mitsunori;Ikeda, Satoru;Akari, Hirofumi;Koyanagi, Yoshio;Fujita, Jun;Uchiyama, Takashi
• 通讯作者: Uchiyama, Takashi

卵巣癌で過剰発現するがん遺伝子ガンキリンはNFkappaB(RelA)と結合しその転写活性化能を抑制する

Gankyrin 是一种在卵巢癌中过度表达的癌基因，可与 NFkappaB (RelA) 结合并抑制其转录激活能力。

• 发表时间: 2009
• 作者: Sonoda K;et al.;石塚文平;東辻久子
• 通讯作者: 東辻久子

卵巣癌で過剰発現する癌遣伝子産物ガンキリンはNFkappaB(RelA)と結合しその転写活性化能を抑制する。

Gankyrin 是一种在卵巢癌中过度表达的癌症基因产物，可与 NFkappaB (RelA) 结合并抑制其转录激活能力。

• 发表时间: 2009
• 作者: 高石清美^<1;2>;菰原義弘^2;河村京子1田代浩徳^1;竹屋元裕^2;片渕秀隆^1;東辻久子
• 通讯作者: 東辻久子