Analysis of ovarian carcinogenesis due to monoubiquitylation of gankyrin that is one of proteasome-interacting -proteins (PIPs)

蛋白酶体相互作用蛋白 (PIP) 之一的 gankyrin 单泛素化引起的卵巢癌发生分析

• 批准号: 19591931
• 负责人: HIGASHITSUJI Hisako
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591931/
• 关键词: プロテアソーム; ガンキリン; モノユビキチン; 卵巣癌; モノユビキチン化; PIP; 卵巣がん; nedd8; ISG15; MDM2; がん抑制遺伝子

癌遺伝子産物であるガンキリンのモノULM(ubiquitin-like-modifiers)(ユビキチン、nedd8、sumo1-4、ISG15、urm1など)化、特にnedd8化という翻訳後修飾はガンキリンによる細胞癌化の働きを変化させた。卵巣がん細胞において、モノnedd8化ガンキリンは癌抑制遺伝子産物であるp53よりpRBのほうにMDM2の基質特異性を変化させ、pRBをより分解する傾向を示した。Nedd8系の成分は抗がん剤のターゲットとなりうることが示唆された。

gankirin的致癌基因产物，尤其是诸如NEDD8转化的转化改变了Gankirin的功能。在卵巢癌细胞中，mononedd8形成的甘胺改变了MDM2对PRB而不是p53的底物特异性，而不是p53，p53是一种抑制肿瘤的基因产物，并且显示出降低PRB的趋势。已经提出，基于NEDD8的成分可以针对抗癌药物。

项目成果

The oncoprotein gankyrin binds to MDM2/HDM2, enhancing ubiquitylation and degradation of p53

• DOI: 10.1016/j.ccr.2005.06.006
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: CANCER CELL
• 影响因子: 50.3
• 作者: Higashitsuji, H;Higashitsuji, H;Fujita, J
• 通讯作者: Fujita, J

Enhanced deacetylation of p53 by the anti-apoptotic protein HSCO1 in association with histone deacetylase 1

抗凋亡蛋白 HSCO1 与组蛋白脱乙酰酶 1 联合增强 p53 的脱乙酰作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Biol Chem 282(18)
• 作者: Higashitsuji H;Higashitsuji H;Masuda T;Liu Y;Itoh K;Fujita J
• 通讯作者: Fujita J

卵巣癌で過剰発現する癌遺伝子産物ガンキリンは NFkappaB(RelA)と結合しその転写活性化能を抑制する。

Gankyrin 是一种在卵巢癌中过度表达的癌基因产物，可与 NFkappaB (RelA) 结合并抑制其转录激活能力。

• 发表时间: 2009
• 作者: Murakami T;Higashitsuji H;Yoshinaga K;Terada Y;Ito K;Ikeda H;東辻久子;東辻久子
• 通讯作者: 東辻久子

卵巣癌で過剰発現する抗アポトーシス蛋白HSCOは、脱アセチル化酵素HDAC1をp53にリクルートすることにより、化学療法剤耐性を賦与する

抗凋亡蛋白 HSCO 在卵巢癌中过度表达，通过将脱乙酰酶 HDAC1 招募到 p53 来赋予化疗耐药性

• 发表时间: 2007
• 作者: Murakami T;Higashitsuji H;Yoshinaga K;Terada Y;Ito K;Ikeda H;東辻久子;東辻久子;東辻久子
• 通讯作者: 東辻久子

A novel protein overexpressed in hepatoma accelerates export of NF-kappaB from the nucleus and inhibits p53-dependent apoptosis

肝癌中过表达的一种新蛋白可加速 NF-κB 从细胞核的输出并抑制 p53 依赖性细胞凋亡

• 发表时间: 2008
• 期刊: Cancer Cell 2(4)
• 作者: Higashitsuji H;Higashitsuji H;Nagao T;Nonoguchi K;Fujii S;Itoh K;Fujita J
• 通讯作者: Fujita J