Development of cationic histone deacetylase inhibitors as enhancer of gene transfection and expression

开发阳离子组蛋白脱乙酰酶抑制剂作为基因转染和表达的增强剂

基本信息

批准号：
21590131
负责人：
NAGAOKA Yasuo
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kansai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

Lipofection is the most versatile transfection methods to transfect genes into mammalian cells, because of its safety and its handiness. However, the expression efficiency of the transfected genes with this method is much lower than that with viral vector. We therefore attempted to develop highly efficient enhancer for lipofection. According to this objective, we accomplished the development of lipofection enhancers which enhance the expression of genes up to 23 times more than that of control. Structure of the enhancer is based on histone deacetylase(HDAC) inhibitors, which increase acetylation level of histone in nucleus resulting in the enhancement of transcription efficiencies. HDAC inhibitors also inhibit a cytosolic isozyme of HDAC_s, HDAC6, to facilitate transportation of transfected genes to the nucleus. This may also contribute to the enhancement of the transfected gene expression.

由于其安全性及其易用性，脂肪曲面是将基因转染基因转染最通用的转染方法。但是，使用该方法转染的基因的表达效率远低于病毒载体。因此，我们试图开发高效的增强子来进行LiPofection。根据这一目标，我们完成了LiPofection增强子的开发，该增强子的发展增强了基因的表达，其表达高达23倍。增强剂的结构基于组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，该抑制剂增加了核中组蛋白的乙酰化水平，从而提高转录效率。 HDAC抑制剂还抑制HDAC_S，HDAC6的胞质同工酶，以促进转染基因转染向细胞核的转运。这也可能有助于增强转染的基因表达。

项目成果

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专利数量（0）

Anti-tumor activity of new orally bioavailable 2-amino-5-(thiophen-2-yl) benzamide-series histone deacetylase inhibitors, possessing an aqueous soluble functional group as a surface recognition domain

DOI：
10.1016/j.bmcl.2012.01.053
发表时间：
2012-03-01
期刊：
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
影响因子：
2.7
作者：
Hirata, Yoshiyuki;Hirata, Masahiko;Uesato, Shinichi
通讯作者：
Uesato, Shinichi

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤とその誘導体のリポフェクションに及ぼす影響

组蛋白脱乙酰酶抑制剂及其衍生物对脂转染的影响

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
長岡康夫;吉野宏美;小林真理子;置田裕子;中野宏樹;上里新一
通讯作者：
上里新一

New microtubule polymerization inhibitors comprising a nitrooxymethylphenyl group

包含硝基氧基甲基苯基的新型微管聚合抑制剂

DOI：
10.1016/j.bmc.2011.05.031
发表时间：
2011
期刊：
Bioorg.Med.Chem.
影响因子：
0
作者：
Y.Kawaratani;T.Harada;Y.Hirata;Y.Nagaoka;S.Uesato;他5名
通讯作者：
他5名

Molecular bases of cyclodextrin adapter interactions with engineered protein nanopores

DOI：
10.1073/pnas.0914229107
发表时间：
2010-05-04
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Banerjee, Arijit;Mikhailova, Ellina;Bayley, Hagan
通讯作者：
Bayley, Hagan

Therapeutic Effect of Arctiin and Arctigenin in Immunocompetent and Immunocompromised Mice Infected with Influenza A Virus