Development of Novel Methodology for the Synthesis of 2, 3-Benzodiazepines and Application for Neuro-therapeutic Agents

2, 3-苯二氮卓类药物合成新方法的开发及其在神经治疗药物中的应用

• 批准号: 21590006
• 负责人: MATSUYA Yuji
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590006/
• 关键词: ベンゾジアゼピン; ジアザベンゾトロポン; AMPAレセプター; 神経性疾患; 電子環状反応; アポトーシス誘導; 抗癌活性; アミノ化; 脱窒素反応; 細胞毒性; ベンゾトロポン

Synthetic and medicinal studies of 2, 3-benzodiazepine derivatives were performed for the purpose of exploring novel drug seeds of neuronal disorders. We could establish new method of constructing 2, 3-benzodiazepine nucleus based on our original tandem electrocyclic reactions using benzocyclobutenes and diazomethylene anion as starting materials, and succeed in constructing a novel diazabenzotropone compounds library. Although these compounds were found not to exhibit neuronal protecting activity, some of them showed notable apoptosis-inducing activity against some lymphoma cells. Thus, we found that novel diazabenzotropone derivatives, synthesized utilizing our original reactions, could be a new candidate of novel anticancer agents.

为探索新型神经元疾病的药物种子进行了2，3-苯二氮卓类衍生物的合成和药用研究。我们可以基于我们的原始串联电循环反应来建立新的方法来构建2个3-苯并二氮卓类核，并使用苯并糖环丁烯和十分氮甲基烯阴离子作为起始材料，并成功地构建了一种新型的二氮杂苯甲苯甲酰酮化合物库。尽管发现这些化合物不表现出神经元保护活性，但其中一些化合物显示出对某些淋巴瘤细胞的显着凋亡活性。因此，我们发现，利用我们的原始反应合成的新型氯唑酮衍生物可能是新型抗癌药的新候选者。

项目成果

創薬を指向した有機合成化学-天然物に医薬シーズを求めて-

旨在药物发现的有机合成化学 - 寻找天然产物中的药物种子 -

• 发表时间: 2010
• 作者: 石原淳;小山典子;西野幸宏;高橋圭介;畑山範;赤壁麻依,熊谷慶子,津田正史,小西裕子,富永明;Ichiro Suzuki;松谷裕二
• 通讯作者: 松谷裕二

アポトーシス誘導活性を有するジアザベンゾトロポン類に関する研究

二氮杂苯托酮类药物凋亡诱导活性的研究

• 发表时间: 2009
• 作者: 大平卓也,片柳裕志,松谷裕二;Zheng-Li Wei,近藤隆,豊岡尚樹,根本英雄
• 通讯作者: Zheng-Li Wei,近藤隆,豊岡尚樹,根本英雄

タンデム型電子環状反応による新規1,2-ジアゼピン誘導体の合成

串联电环反应合成新型1,2-二氮杂卓衍生物

• 发表时间: 2011
• 作者: J. Ishihara;Y. Watanabe;N. Koyama;Y. Nishino;K. Takahashi;S. Hatakeyama;南田美佳,熊谷慶子,津田正史;林理恵;J.Ishihara;Masashi Tsuda;林理恵
• 通讯作者: 林理恵

タンデム型電子環状反応によるジアゼピン環形成反応

串联电环反应的二氮杂环形成反应

• 发表时间: 2011
• 作者: I. Suzuki;M. Ando;A. Hirata;K. Takeda;津田正史;林理恵,杉本健士,根本英雄,豊岡尚樹,松谷裕二
• 通讯作者: 林理恵,杉本健士,根本英雄,豊岡尚樹,松谷裕二

金触媒によるイミノエステルの連続的環化-[3+2]環化付加反応の開発

金催化亚氨基酯连续环化-[3+2]环加成反应的研究进展

• 发表时间: 2012
• 作者: J. Ishihara;Y. Watanabe;N. Koyama;Y. Nishino;K. Takahashi;S. Hatakeyama;杉本健士
• 通讯作者: 杉本健士