Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Macrosphelide- based Compounds for Development of New Anticancer Agents

用于开发新型抗癌药物的大球粒化合物的设计、合成和生物学评价

• 批准号: 19590098
• 负责人: MATSUYA Yuji
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590098/
• 关键词: アポトーシス; 腫瘍細胞; 薬物設計; 構造活性相関; 合成化学; 癌; 生理活性; 有機化学

天然物マクロスフェライドを基盤とした新規抗癌性医薬品探索を目的として、マクロスフェライドの16員環基本骨格に、強力な抗腫瘍性天然物であるエポチロン類のチアゾール側鎖を組み込んだ人工ハイブリッド化合物を設計し、合成研究を行った。また、マクロライド骨格の一部を窒素原子で置換した、アザ-アナログの設計と合成も行った。その結果、天然のマクロスフェライドを大きく上回る抗癌活性を示す、新規人工設計クロスフェライド誘導体を見出すことに成功した。

为了在基于天然产物宏属剂的新型抗癌药物中寻找新的抗癌药物，设计并合成了强大的抗肿瘤天然产物Epothilones的噻唑侧链，并合成到Macrosferide的基本骨架中。我们还设计和合成了Aza-Analogs，其中一部分大花环主链被氮原子代替。结果，我们成功地发现了一种新的人工设计的跨代衍生物，该衍生物表现出抗癌活性显着超过天然巨圈的活性。

项目成果

Rapid and transient intracellular oxidative stress due to novel macrosphelides trigger apoptosis via Fas/caspase-8-dependent pathway in human lymphoma U937 cells

• DOI: 10.1016/j.cbi.2007.07.007
• 发表时间: 2007-11-20
• 期刊: CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS
• 影响因子: 5.1
• 作者: Ahmed, Kanwal;Zhao, Qing-Li;Kondo, Takashi
• 通讯作者: Kondo, Takashi

松谷裕二 : 「有機合成化学を基盤とする創薬研究」-新規合成薬によるアポトーシス誘導と酸化ストレス. フォーラム富山「創薬」, 2008, 5, 27, 富山. (招待講演)

松谷雄二：“基于有机合成化学的药物发现研究” - 新合成药物的细胞凋亡诱导和氧化应激。富山论坛“药物发现”，2008年5月27日，富山（特邀演讲）。

Total Synthesis of 2-Nor-macrosphelide A and B

2-正-大球蛋白A和B的全合成

• 发表时间: 2009
• 期刊: Heterocycles 77
• 作者: Matsuya;Y. ; Matsushita;T. ; Sakamoto;K. ; Nemoto;H.
• 通讯作者: H.

複素環側鎖を導入した人工型macrosphelide類の設計と合成

具有杂环侧链的人工大球体的设计与合成介绍

• 发表时间: 2008
• 作者: 渡邊優香;河村知美;堀綾奈;松谷裕二;Ahmed K.;Zhao Q.-L.;近藤隆;根本英雄
• 通讯作者: 根本英雄

Synthesis of Novel Artificial Macrosphelides as a New Apoptosis Inducing Agent

作为新型细胞凋亡诱导剂的新型人工大球体的合成

• 发表时间: 2008
• 作者: Matsuya Y.;Kobayash Y.;Ishihara K.;Kawaguchi T.;Ahmed K.;Zhao Q.-L.;Kondo T.;and Nemoto H
• 通讯作者: and Nemoto H