新しい細胞間接着機構ネクチン-アファディン系によるがんの浸潤・転移機構の解明

新型细胞间粘附系统Nectin-afadin系统阐明癌症侵袭和转移机制

基本信息

批准号：
01J60067
负责人：
山本泰憲
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J60067/
关键词：
細胞間接着アドヘレンスジャンクション hDlg

项目摘要

細胞接着の接着能の低下や接触阻害の破綻はがんの浸潤・転移の少なくとも初期の過程に関与している。当研究室では、ネクチン-アファディン系と命名した新しい細胞間接着機構を見出し、ネクチン-アファディン系が細胞間接着装置アドヘレンスジャンクション(AJ)の形成に必須の役割をしていることを明らかにしている。昨年度の研究ではAJ構成分子mLin-7の局在が、ネクチン-アファディン系により制御されていることを明らかにした。本年度は、AJ形成の分子機構をより理解する目的で、AJ構成分子hDlgに着目し研究を行った。hDlgは、ショウジョウバエの癌抑制遺伝子Dlgの哺乳動物ホモログであり、PDZドメイン、SH3ドメイン、GKドメインをもつ。ショウジョウバエにおいてDlgは細胞間接着の形成に必須の役割をしていることが知られている。従ってhDlgもAJ形成に重要な働きをしていることが予想される。そこで、hDlgの機能を明らかにする目的で、hDlg結合分子の検索を行った。その結果、互いの分子構造が非常に似ている2種類の7回膜貫通型レセプターが細胞内のC末端を介して、hDlgのPDZドメインに結合することを見い出した。これらの7回膜貫通型レセプターは様々な臓器で発現しており、7回膜貫領域でGタンパク質共役型レセプターと非常に高いホモロジーを有していた。以上のことから、hDlgが様々な臓器において、これらの7回膜貫通型レセプターが担う細胞内情報伝達に関与している可能性が示唆された。

细胞粘附能力下降和接触抑制失败至少与癌症侵袭和转移的早期阶段有关。在我们的实验室中，我们发现了一种新的细胞间粘附系统，我们将其命名为nectin-afadin系统，并揭示了nectin-afadin系统在粘附连接（AJ）的形成中发挥着重要作用，粘附连接是一种细胞间粘附设备。去年的研究表明，AJ 成分分子 mLin-7 的定位受到 nectin-afadin 系统的调控。今年，为了更好地理解AJ形成的分子机制，我们重点研究了AJ的组成分子hDlg。 hDlg是果蝇肿瘤抑制基因Dlg的哺乳动物同源物，并具有PDZ结构域、SH3结构域和GK结构域。已知 Dlg 在果蝇细胞间粘附的形成中发挥重要作用。因此，预计hDlg在AJ形成中也发挥重要作用。因此，为了阐明hDlg的功能，我们对hDlg结合分子进行了研究。结果，他们发现两种分子结构非常相似的七次跨膜受体通过其细胞内C端与hDlg的PDZ结构域结合。这些七次跨膜受体在多种器官中表达，与七次跨膜区的G蛋白偶联受体具有非常高的同源性。这些结果表明hDlg可能参与各个器官中这些七次跨膜受体介导的细胞内信号转导。