破骨細胞が分泌する新規骨形成誘導因子の同定

破骨细胞分泌的新型骨形成诱导因子的鉴定

基本信息

批准号：
20659291
负责人：
宇田川信之
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Matsumoto Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はこれまでに、破骨細胞分化因子(RANKL)のデコイ受容体であるオステオプロテゲリン(OPG)遺伝子欠損マウスにおいては、骨吸収の亢進とカップルして骨形成活性も促進していることを報告してきた。そこで、骨誘導因子(BMP)ペレットをOPG欠損マウスに移植し、異所性骨形成を観察したところ、移植3週後に骨密度は最高に達し、その後は破骨細胞性の骨吸収が著しく進行した。そこで今回、破骨細胞が存在しない大理石骨病マウスにおけるBMP誘導性の骨形成について検討した。4週齢のM-CSF遺伝子欠損マウス(op/op)、c-fos遺伝子欠損マウスの背筋筋膜下に、rhBMP-2含有コラーゲンペレットを埋入し、異所性骨形成を誘導した。その結果、op/opマウスにおけるBMP誘導性の骨形成は、正常マウスと比較して約3倍の促進が認められた。これらの巨大な異所性骨の外面は大変粗雑な形態を呈していた。一方、c-fos欠損マウスにおける異所性骨形成は、正常マウスと比較して亢進は認められなかった。c-fos欠損マウスにおける骨組織や脾臓においては、正常マウスやop/opマウスにおいて存在するRANK陽性の破骨細胞前駆細胞が認められなかった。RANK陽性の破骨細胞前駆細胞が骨形成シグナルを正に調節している可能性が示唆された。その骨形成シグナルが伝達された際に出現する破骨細胞は正常な骨の形態形成に重要な役割を果たしている可能性が示された。

我们先前已经报道说，破骨细胞分化因子（RANKL）的骨蛋白蛋白蛋白蛋白（OPG）基因受体也通过与骨吸收增加一起促进成骨活性。因此，将破骨因子（BMP）颗粒植入OPG缺陷小鼠中，并观察到异位骨形成，植入后三周达到其最高的骨密度，然后将其骨化性骨吸收显着发展。因此，我们研究了BMP诱导的无破骨细胞破骨细胞小鼠的成骨。植入了4周龄的M-CSF基因缺陷小鼠（OP/OP）和C-FOS基因缺陷型小鼠的亚法西亚的含有RHBMP-2的胶原蛋白颗粒，并诱导异位骨形成。结果，与正常小鼠相比，促进了BMP诱导的OP/OP小鼠的骨形成。这些巨型异位骨骼的外表面表现出非常粗糙的形态。另一方面，与正常小鼠相比，在C-FOS缺陷型小鼠中未观察到异位骨形成。在C-FOS缺陷小鼠的骨组织和脾脏中，未观察到在正常或OP/OP小鼠中存在的等级阳性破骨细胞前体细胞。有人提出，等级阳性破骨细胞祖细胞可能会积极调节成骨信号。已经表明，在传播成骨信号时出现的破骨细胞可能在正常的骨形态发生中起重要作用。

项目成果

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会议论文数量（0）

专利数量（0）

Identification of cell cycle-arrested quiescent osteoclast precursors in vivo.

DOI：
10.1083/jcb.200806139
发表时间：
2009-02-23
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
0
作者：
Mizoguchi T;Muto A;Udagawa N;Arai A;Yamashita T;Hosoya A;Ninomiya T;Nakamura H;Yamamoto Y;Kinugawa S;Nakamura M;Nakamichi Y;Kobayashi Y;Nagasawa S;Oda K;Tanaka H;Tagaya M;Penninger JM;Ito M;Takahashi N
通讯作者：
Takahashi N

歯髄細胞を用いた骨再生医療に関する橋渡し研究

利用牙髓细胞进行骨再生医学的转化研究

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
畠山友梨子;李麗;サックスニコラ;奥野竜希;加藤茂樹;阪本真弥;森士朗;小玉哲也;宇田川信之
通讯作者：
宇田川信之

Regulation of RANK 1igand production and its signaling in oste oclast formation.

破骨细胞形成中 RANK 1 配体产生及其信号传导的调节。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yamashita T;et al.;宇田川信之;Udagawa N
通讯作者：
Udagawa N

ヒト自己培養骨髄間葉系細胞移植を用いた歯槽骨再生の可能性

使用人自体骨髓间充质细胞移植进行牙槽骨再生的可能性

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
THE BONE 23
影响因子：
0
作者：
中村美どり;他
通讯作者：
他

RANKL/RANK/OPGシステムと骨吸収性疾患

RANKL/RANK/OPG系统与骨吸收疾病

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
細胞 41
影响因子：
0
作者：
中道裕子;他
通讯作者：
他

DOI：
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DOI：
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通讯作者：
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影响因子：
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通讯作者：
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发表时间：
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通讯作者：
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DOI：
发表时间：
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期刊：
影响因子：
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作者：
村上康平;宇田川信之;上原俊介;小出雅則;山下照仁;小林泰浩;宇田川信之;Itoh S.;Avijite Kumer Sarkar，中村史朗，中井健人，小渓啓介，安原理佳，安部友佳，美島健二，井上富雄，馬場一美
通讯作者：
Avijite Kumer Sarkar，中村史朗，中井健人，小渓啓介，安原理佳，安部友佳，美島健二，井上富雄，馬場一美