薬剤徐放ゲルシートを用いたアドリアマイシンによる血管吻合部新生内膜肥厚抑制の検討

缓释凝胶片阿霉素抑制血管吻合处新生内膜增厚的研究

基本信息

批准号：
20659215
负责人：
竹村博文
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659215/
关键词：
血管内膜肥厚抑制薬剤徐放動静脈吻合モデル

项目摘要

ウサギを用いて頸動静脈吻合バイパスモデルにおいて、ドキソルビシン含浸徐放ゲルを、吻合部周囲に留置して、吻合部新生内膜肥厚抑制効果を検討する研究を行った。ウサギとラットをエーテル麻酔科に頸動脈を露出し、外頚静脈を採取し、同側の頸動脈の中枢側、末梢側に吻合し、その間の頸動脈を結紮し、バイパスモデルとした。ハイドロゲルシートを叙放剤として用い、それにドキソルビシンを包含させ、徐放効果を評価した。組織評価にはα-SM-actin/desmin染色、TUNEL染色、ECG染色の染色を行い、内膜中幕径比の測定により、新生内膜肥厚抑制効果の評価、内膜新生由来の検討を行った。4週後、犠死させバイパスを摘出し、吻合部、中央部、それらの中間部の5か所の断面標本を作製し、内膜中膜比の検討を行った。その結果、ハイドロゲルシートを用いた群で、ハイドロシートを用いない群に比べて吻合部における内膜肥厚の抑制が認められた。ドキソルビシンを除放的投与の効果が示唆された。TUNEL染織では両群に差は認められなかったが、叙放群の方でTUNEL陽性細胞が多い傾向にあった。ドキソルビシンは内膜増殖抑制効果を有することは既知であったが、その叙放投与効果に関して新しい知見をえた。この結果は今後末梢血管の動脈硬化性疾患や、冠動脈疾患における静脈グラフトバイパスにおいて、その開存性を含めた長期化成績の向上に寄与する所見であった。

进行了一项研究，以研究通过使用兔子使用兔子的静脉静脉旁路模型将阿霉素浸渍的阿霉素浸入吻合区域周围的持续释放凝胶来抑制吻合区域的新内膜增厚的效果。将兔子和大鼠暴露于乙醚麻醉科，收集外颈静脉，吻合到同侧颈动脉的中央和外围侧，它们之间的颈动脉连接以形成旁路模型。将水凝胶片用作释放剂，其中包括阿霉素以评估持续的释放效果。通过α-SM-actin/desmin染色，TUNEL染色和ECG染色进行组织评估，并通过测量内膜直径比并检查新膜炎的起源来评估抑制新内膜增厚的效果。四个星期后，拆卸旁路，并在五个位置制备横截面标本：吻合术，中央部分和其中的中间部分，并检查了内部培养基比率。结果，与没有水凝胶板的组相比，在使用水凝胶片的组中，观察到吻合部分的内膜增厚。提出了阿霉素释放的给药的作用。尽管两组在TUNEL染色和编织中没有观察到差异，但在朝代组中有更多Tunel阳性细胞的趋势。尽管众所周知，阿霉素具有内膜生长抑制作用，但已经发现有关其释放作用的新发现。这些结果是在外周血血管动脉粥样硬化疾病和冠状动脉疾病的静脉移植物中有助于改善长期结局（包括通畅）的长期结局。