神経接着因子から神経ネットワークと脳および精神機能を解明する

从神经粘附因子阐明神经网络、大脑和心理功能

基本信息

批准号：
20659177
负责人：
石黒浩毅
金额：
$ 2.05万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

神経細胞接着因子遺伝子NrCAMの低発現が依存形成阻害の表現型を示すこと、NrCAM遺伝子発現変化に伴いグルタミン代謝酵素GLS遺伝子の発現が変化することが申請者の先行研究から明らかとなっている。薬物依存症に関連が報告されている新奇求性(novelty seeking)および不安(harm avoidance)という性格行動にNrCAMならびにGLSがどのように関与しているかについて、前者は新奇オブジェクトや初見マウスに対する探索行動、後者はゼロ迷路における行動で評価を行った。Nrcamノックアウトマウスは新奇オブジェクトとマウスともに探索行動が野生型に比して少なかった。ノックアウトマウスはゼロ迷路における不安行動が野生型に比して少なかった。モデルマウスに認められた行動はヒト依存症患者に認められる性格傾向を説明できるものであり、NrCAMはおそらく依存獲得に密接に関係する性格行動特性を介して薬物依存症の易罹患性に関与することを示唆するものである。さらに、近交系C57B6マウスにGLS阻害剤を投与したところ上記の新奇求性および不安においてNrCAMマウスと同様の行動特性や、モルヒネ・コカイン・覚せい剤に対する報酬効果・活動性亢進効果の阻害が認められた。本研究にて神経接着因子に関わる神経ネットワークの一端ならびにこのネットワークが制御する依存症の表現型を解明することができた。

申请人先前的研究揭示，神经细胞粘附因子基因NrCAM的低表达表现出依赖性形成抑制的表型，并且谷氨酰胺代谢酶GLS基因的表达随着NrCAM基因表达的变化而变化。据报道，NrCAM和GLS如何参与与吸毒有关的寻求新奇和避免伤害的人格行为，前者与对新奇物体和第一次看到的老鼠的探索行为有关。根据零迷宫中的行为进行评估。与野生型小鼠相比，Nrcam 基因敲除小鼠对新物体和小鼠的探索行为较少。与野生型小鼠相比，基因敲除小鼠在零迷宫中表现出较少的焦虑行为。在小鼠模型中观察到的行为可以解释在人类成瘾患者中观察到的人格倾向，并且NrCAM可能通过与依赖性的获得密切相关的人格行为特征参与了药物依赖性的易感性。此外，当对近交系 C57B6 小鼠施用 GLS 抑制剂时，观察到在寻求新奇和焦虑方面与 NrCAM 小鼠相似的行为特征，以及对吗啡、可卡因和兴奋剂的奖赏和多动作用的抑制。完成了。在这项研究中，我们能够阐明参与神经粘附因子的部分神经网络以及该网络控制的成瘾表型。