胎盤におけるVEGF受容体RNAプロセッシンング制御機構の解析

胎盘VEGF受体RNA加工调控机制分析

基本信息

批准号：
20591919
负责人：
松原圭一
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591919/
关键词：
placenta pICln preeclampsia pregnancy-induced hypertension soluble Flt-1 VEGF

项目摘要

血管内皮前駆細胞と絨毛細胞におけるpIClnの機能の違いは?1) 血管内皮前駆細胞におけるpIClnの発現は培養上清中に産生されるsoluble Flt-1量と正の相関を示していたことから,pIClnによるsoluble Flt-1の産生促進作用が推測された。このメカニズムを証明するために培養した血管内皮前駆細胞株にpICln DNAをtransfectすることによって培養上清soluble Flt-1濃度に変化がでるかどうか検討した。その結果,soluble Flt-1の産生は促進されることが分かった。pIClnによるmRNAのalternative splicing促進作用によってsoluble Flt-1の産生が増加することが分かった。すでに多施設によって確認された血管内皮細胞におけるpIClnによるsoluble Flt-1産生促進作用とともに,血管内皮前駆細胞は胎盤内においてpIClnが増加する環境下でsoluble Flt-1を増加させることによって妊娠高血圧症候群の病態形成に関与していることが考えられる。2) 一方,絨毛細胞におけるpICln発現と培養上清中のsoluble Flt-1濃度との間には負の相関が認められた。pICln DNAをtransfectすると血管内皮前駆細胞と異なり,soluble Flt-1産生を抑制していた。この結果をさらに確認するためにpIClnのsiRNAを細胞内に導入することによってRNAのsiencingを行ったところ,培養上清中のsoluble Flt-1の濃度は増加していた。このことから絨毛細胞におけるpIClnのsoluble Flt-1に対する作用は血管内皮系の細胞とは逆であり,胎盤内では相互作用によってsoluble Flt-1の産生を調節していると考えられる。

PICLN在血管内皮祖细胞和绒毛细胞中的功能有什么区别？ 1）PICLN在血管内皮祖细胞中的表达与培养物上清液中产生的固体FLT-1量正相关，并推断出固体FLT-1的PICLN的产生促进效应得到促进。为了证明这种机制，我们研究了是否用培养的血管内皮祖细胞系转染PICLN DNA，以确定是否产生了培养的上清液可溶性FLT-1的浓度变化。结果表明，可溶性FLT-1的产生得到促进。发现通过PICLN对mRNA的替代剪接增强作用会增加固体FLT-1的产生。除了通过多个机构证实的PICLN促进固体FLT-1产生血管内皮细胞外，还认为血管内皮祖细胞与在PICLN在PICLN中增加的固体FLT-1通过增加固体FLT-1的发病机理参与了先兆子痫的发病机理。 2）另一方面，在绒毛细胞中的PICLN表达与培养上清液中可溶性FLT-1的浓度之间观察到负相关。与血管内皮祖细胞不同，转染PICLN DNA抑制了固体FLT-1的产生。为了进一步证实这一结果，RNA通过将PICLN siRNA引入细胞中，而可溶性FLT-1在培养物上清液中的浓度增加。因此，人们认为PICLN对绒毛细胞中可溶性FLT-1的影响与血管内皮系统中细胞的相反，并且在胎盘中，通过相互作用调节可溶性FLT-1的产生。