The role of hypothalamic neuropeptides in the regulation of gonadotropins

下丘脑神经肽在促性腺激素调节中的作用

• 批准号: 20591916
• 负责人: MIYAZAKI Kohji
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591916/
• 关键词: ゴナドトロピン; 下垂体; GnRH; ERK; MKP; PACAP

In this present study, we examined the expression of MKP-1 by GnRH stimulation and investigated the possible role of MKP-1 on gonadotropin gene expression using gonadotroph cell line, LβT2 cells. MKP-1 expression was remarkably increased 60minutes after GnRH stimulation and ERK activation was gradually decreased after 60minutes. GnRH-induced ERK activation was completely inhibited in the presence of U0126, a MEK inhibitor, whereas GnRH-induced MKP-1 expression was partially inhibited by U0126. GnRH-induced MKP-1 induction was inhibited by dose dependently in the presence of triptolide, a diterpenoid triepoxide. On the other hand, ERK activation was potentiated at this time by this compound. U0126 prevented GnRH-stimulated gonadotropin LHβ and FSHβ subunit promoter activity by dose dependently. Whereas, GnRH-stimulated LHb and FSHb promoter activities were almost completely inhibited by triptolide. In addition, under pulsatile GnRH stimulation, MKP-1 expression was observed in high frequency GnRH pulse which preferentially increase LHb, but not in low frequency pulse under which FSHb preferentially increased. Our study demonstrated that MKP-1 induced by GnRH works not only as an ERK-inactivating phosphatase, but also as an important mediator which control gonadotoropin subunit gene expressions.

在本研究中，我们检查了 GnRH 刺激下 MKP-1 的表达，并使用促性腺激素细胞系研究了 MKP-1 对促性腺激素基因表达的可能作用，LβT2 细胞在 GnRH 刺激和 ERK 后 60 分钟显着增加了 MKP-1 表达。 60 分钟后，GnRH 诱导的 ERK 激活在 MEK 抑制剂 U0126 的存在下被完全抑制，而GnRH 诱导的 MKP-1 表达被 U0126 部分抑制。在雷公藤甲素（一种二萜三环氧化物）的存在下，GnRH 诱导的 MKP-1 诱导受到剂量依赖性抑制。另一方面，此时该化合物增强了 ERK 活化。 U0126 以剂量依赖性方式阻止 GnRH 刺激的促性腺激素 LHβ 和 FSHβ 亚基启动子活性。此外，在脉冲式 GnRH 刺激下，在优先增加 LHb 的高频 GnRH 脉冲中观察到 MKP-1 表达，但在优先增加 FSHb 的低频脉冲中却没有观察到 MKP-1 的表达。 GnRH诱导的MKP-1不仅作为ERK失活磷酸酶发挥作用，而且还是控制促性腺激素亚基基因的重要介质表达式。

项目成果

Up-regulation of gonadotropin α-subunit gene by phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors in clonal gonadotroph cells.

克隆促性腺激素细胞中磷脂酰肌醇 3-激酶抑制剂上调促性腺激素 α-亚基基因。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Neuroendocrinology Letters 29
• 作者: Kanasaki H;Mutiara S;Oride A;Miyazaki K
• 通讯作者: Miyazaki K

The Involvement of Phosphatidylinositol 3-Kinase in Gonadotropin- Releasing Hormone Induced Gonadotropin α- and FSHβ Subunit Gene Expression in Clonal Gonadotroph LβT2 Cells.

磷脂酰肌醇 3-激酶参与促性腺激素释放激素诱导的克隆促性腺激素 LβT2 细胞中促性腺激素 α- 和 FSHβ 亚基基因表达。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Molecular and Cellular Endocrinology 283
• 作者: Mutiara S;Kanasaki H;Harada T;Oride A;Miyazaki K
• 通讯作者: Miyazaki K

ナドトロピン産生細胞におけるPACAPの役割について

关于 PACAP 在促性腺激素生成细胞中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 金崎春彦;サンドラムティアラ;他
• 通讯作者: 他

Pulse frequency-dependent gonadotropin gene expression by adenylate cyclase-activation polypeptide 1 in perifused mouse pituitary LβT2 cells.

腺苷酸环化酶激活多肽 1 在灌注的小鼠垂体 LβT2 细胞中进行脉冲频率依赖性促性腺激素基因表达。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Biology of Reproduction 81
• 作者: Kanasaki H;Mutiara S;Oride A;Purwana IN;Miyazaki K.
• 通讯作者: Miyazaki K.

中枢神経系に存在するPituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide (PACAP)によるゴナドトロピンの産生調節シンポジウム2(中枢神経関連物質の生殖機能へのかかわり)

中枢神经系统中垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）对促性腺激素产生的调节研讨会2（中枢神经系统相关物质对生殖功能的参与）

• 发表时间: 2009
• 作者: 金崎春彦;折出亜希;インドリプルワナ;宮崎康二;金崎春彦
• 通讯作者: 金崎春彦