The role of immune cells in endometriosis

免疫细胞在子宫内膜异位症中的作用

• 批准号: 20591908
• 负责人: OSUGA Yutaka
• 金额: $ 3万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591908/
• 关键词: 子宮内膜症; 免疫; 炎症; Th17細胞; IL-17; ケモカイン; TGF-β; proteinase-activated receptor 2; interleukin-6; Th17; CCR6; CCL20

(1) In a novel paradigm of T cell differentiation, type 17 T helper(Th17) cells may play a significant role in endometriosis, a chronic inflammatory disease. Our findings suggested that the CCL20/CCR6 system is involved in the migration of Th17 cells to endometriotic tissues and that proinflammatory cytokines contribute to the development of endometriosis via up-regulation of CCL20 secretion from endometriotic stromal cells.(2) Proteinase-activated receptor 2(PAR2) is a G-protein-coupled receptor that is activated by several serine proteases. PAR2 activation in endometriotic stromal cells(ESCs) has been implicated in the development of endometriosis but the regulatory mechanism of PAR2 expression in ESC is unknown. In view of significant roles of PAR2 and IL-6 in endometriosis, our finding that TGF-β1 induced increase in PAR2 expression in ESC may be an elaborate mechanism that augments the progression of the disease.(3) IL-17F increased the secretion of IL-8 from ESCs, and the effect was inhibited by antibodies for IL-17 receptor A and IL-17 receptor C. Tumor necrosis factorα(TNF-α) synergistically enhanced IL-17F-induced increase in IL-8 secretion from ESCs. The IL-17F increased the gene expression of IL-8 and COX2 in ESCs. These findings suggest that IL-17F may stimulate the development of endometriosis by up-regulation of IL-8 and COX2.(4) Inflammatory stimuli, interleukin(IL)-1β, and tumor necrosis factor(TNF)-αinduced inhibin/activin-βA subunit mRNA and activin-A protein expression in EoSC. Additionally, activin-A enhanced EoSC proliferation and increased the expression of IL-6 and protease-activated receptor(PAR)-2 mRNA. An in vitro study revealed that activin-A, which is induced by IL-1βor TNF-α, might promote endometriosis by stimulating IL-6 and PAR-2 mRNA expression and increasing the proliferation of EoSC.

（1）在T细胞分化的新型范式中，17型T助手（TH17）细胞可能在子宫内膜异位症（一种慢性炎症性疾病）中起重要作用。我们的发现表明，CCL20/CCR6系统参与了TH17细胞向子宫内膜组织组织的迁移，并且促炎细胞因子通过上调CCL20分泌从子宫内膜间质细胞中的CCL20分泌而有助于子宫内膜异位的发展。蛋白质。子宫内膜异位症的开发中已经实施了子宫内膜过核细胞（ESC）中的PAR2激活，但ESC中PAR2表达的调节机制尚不清楚。鉴于PAR2和IL-6在子宫内膜异位症中的重要作用，我们发现TGF-β1在ESC中诱导PAR2表达的增加可能是一种精致的机制，可以增强疾病的进展。（3）IL-17F增加了IL-8的分泌ESC，ESC的分泌，抗体对IL-17受体A抗体抑制了IL-17受体A和IL-177777777。因子α（TNF-α）协同增强了IL-17F诱导的ESC的IL-8分泌增加。 IL-17F在ESC中增加了IL-8和COX2的基因表达。这些发现表明，IL-17F可以通过上调IL-8和COX2刺激子宫内膜异位症的发展。（4）炎症刺激，白介素（IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α诱导的抑制蛋白-βA亚基mRNA和激活蛋白-a蛋白质蛋白质在Eosc中。另外，激活素A增强了EOSC的增殖并增加了IL-6和蛋白酶激活受体（PAR）-2 mRNA的表达。一项体外研究表明，由IL-1βORTNF-α诱导的激活蛋白A可能通过刺激IL-6和PAR-2 mRNA表达并增加EOSC的增殖来促进子宫内膜异位症。

项目成果

Tunicamycin enhances the apoptosis induced by tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand in endometriotic stromal cells

• DOI: 10.1093/humrep/den385
• 发表时间: 2009-02-01
• 期刊: HUMAN REPRODUCTION
• 影响因子: 6.1
• 作者: Hasegawa, Akiko;Osuga, Yutaka;Taketani, Yuji
• 通讯作者: Taketani, Yuji

体外受精後にPIDを発症した2症例

IVF后发生PID的两例

• 作者: 広田泰;DeyS. K.,大須賀穣,上妻志郎,武谷雄二;Osuga Y;鶴賀哲史,川名敬,有本貴英,土谷聡,中川俊介,大須賀穣,矢谷雄二;宮坂亞希,川名敬,藤井知行,大須賀穣,中川俊介,上妻志郎,武谷雄二;吉野修,大須賀穣,矢野哲,西井修,武谷雄二;高村将司,甲賀かをり,泉玄太郎,児玉亜子,田島敏樹,長谷川亜里,原田美由紀,吉野修,大須賀穣,武谷雄二;児玉亜子,大須賀穣,吉野修,泉玄太郎,高村将司,長谷川亜哲也,甲賀かをり,矢野哲,武谷雄二;泉玄太郎,平田哲也,甲賀かをり,大須賀穣,高村将司,小倉さやか,児玉亜北麻里子,竹村由里,森本千恵子,矢野哲,武谷雄二;平池修,大須賀穣,竹村由里,小泉美奈子,甲賀かをり,山正統,百枝幹雄,久具宏司,矢野哲,武谷雄二;矢野直美,大須賀穣,矢野哲,藤本晃久,北村邦夫,武谷雄二;Yutaka Osuga;児玉亜子,大須賀穣,吉野修,泉玄太郎高村将司,長谷川亜希子,竹村由里,原田美由紀,平田哲也,広田泰,甲賀かをり,矢野哲,武谷雄二;堤亮,藤本晃久,竹村由里,小泉美奈子,渡辺裕子,大井なぎさ,田中慧,張士青,廣井久彦,大須賀穣,矢野哲,武谷雄二;崎かほり,田島敏樹,長谷川亜希子,竹村由里,原田美由紀,森本千恵子,平田哲也,廣田泰,吉野修,大須賀穣,武谷雄二;大須賀穣;鶴賀哲敬,中川俊介,大須賀穣,矢野哲,上妻志郎,武谷雄二;山本直子,甲賀かをり,藤本晃久,丸山正統,稲生信一,赤羽正章,大須賀穣,矢野哲,武谷雄二;鶴英,土谷聡,清木孝之,中川俊介,八杉利治,大須賀穣,矢野哲,上妻志郎,武谷雄二;永井美和子,甲賀かをり,平田哲也,平池修,藤本晃久,廣井久彦,大須賀穣,矢野哲,上妻志郎,武谷雄二,福嶋敬宜;森住佑本貴英,砂川空広,川名敬,織田克利,中川俊介,大須賀穣,矢野哲,上妻志郎,武谷雄二;平田哲也,大須賀穣,高村将司,児玉亜子,甲賀か村由里,長谷川亜希子,田島敏樹,矢野哲,武谷雄二;長谷川亜希子,大須賀穣,広田泰,濱崎かほり,児玉亜子,原田美由紀,竹村由里,平田哲也,森本千恵子,吉野修,矢野哲,武谷雄二;児玉亜子,大須賀穣,吉野修,長谷川亜希子,高村将司,原田美由紀,平田濱崎かほり,矢野哲,武谷雄二;吉野修,長谷川亜希子,大須賀穣,武谷雄二,西井修;Osuga Y;Osuga Y;小泉美奈子,廣井久彦,藤本晃久,清木孝之,大井なぎさ,大須賀穣,百枝幹雄,矢野哲,武谷雄二
• 通讯作者: 小泉美奈子,廣井久彦,藤本晃久,清木孝之,大井なぎさ,大須賀穣,百枝幹雄,矢野哲,武谷雄二

Pseudo-Meigs症候群を合併した骨盤内腫瘍の2例

盆腔肿瘤并发伪Meigs综合征二例

• 发表时间: 2009
• 作者: 広田泰;DeyS. K.,大須賀穣,上妻志郎,武谷雄二;Osuga Y;鶴賀哲史,川名敬,有本貴英,土谷聡,中川俊介,大須賀穣,矢谷雄二;宮坂亞希,川名敬,藤井知行,大須賀穣,中川俊介,上妻志郎,武谷雄二;吉野修,大須賀穣,矢野哲,西井修,武谷雄二;高村将司,甲賀かをり,泉玄太郎,児玉亜子,田島敏樹,長谷川亜里,原田美由紀,吉野修,大須賀穣,武谷雄二;児玉亜子,大須賀穣,吉野修,泉玄太郎,高村将司,長谷川亜哲也,甲賀かをり,矢野哲,武谷雄二;泉玄太郎,平田哲也,甲賀かをり,大須賀穣,高村将司,小倉さやか,児玉亜北麻里子,竹村由里,森本千恵子,矢野哲,武谷雄二;平池修,大須賀穣,竹村由里,小泉美奈子,甲賀かをり,山正統,百枝幹雄,久具宏司,矢野哲,武谷雄二;矢野直美,大須賀穣,矢野哲,藤本晃久,北村邦夫,武谷雄二;Yutaka Osuga;児玉亜子,大須賀穣,吉野修,泉玄太郎高村将司,長谷川亜希子,竹村由里,原田美由紀,平田哲也,広田泰,甲賀かをり,矢野哲,武谷雄二;堤亮,藤本晃久,竹村由里,小泉美奈子,渡辺裕子,大井なぎさ,田中慧,張士青,廣井久彦,大須賀穣,矢野哲,武谷雄二;崎かほり,田島敏樹,長谷川亜希子,竹村由里,原田美由紀,森本千恵子,平田哲也,廣田泰,吉野修,大須賀穣,武谷雄二;大須賀穣;鶴賀哲敬,中川俊介,大須賀穣,矢野哲,上妻志郎,武谷雄二;山本直子,甲賀かをり,藤本晃久,丸山正統,稲生信一,赤羽正章,大須賀穣,矢野哲,武谷雄二;鶴英,土谷聡,清木孝之,中川俊介,八杉利治,大須賀穣,矢野哲,上妻志郎,武谷雄二;永井美和子,甲賀かをり,平田哲也,平池修,藤本晃久,廣井久彦,大須賀穣,矢野哲,上妻志郎,武谷雄二,福嶋敬宜;森住佑本貴英,砂川空広,川名敬,織田克利,中川俊介,大須賀穣,矢野哲,上妻志郎,武谷雄二
• 通讯作者: 森住佑本貴英,砂川空広,川名敬,織田克利,中川俊介,大須賀穣,矢野哲,上妻志郎,武谷雄二

ヒアルロン酸の子宮内膜症への治療効果に関する基礎的検討

透明质酸治疗子宫内膜异位症的基础研究

• 发表时间: 2009
• 作者: 広田泰;DeyS. K.,大須賀穣,上妻志郎,武谷雄二;Osuga Y;鶴賀哲史,川名敬,有本貴英,土谷聡,中川俊介,大須賀穣,矢谷雄二;宮坂亞希,川名敬,藤井知行,大須賀穣,中川俊介,上妻志郎,武谷雄二;吉野修,大須賀穣,矢野哲,西井修,武谷雄二;高村将司,甲賀かをり,泉玄太郎,児玉亜子,田島敏樹,長谷川亜里,原田美由紀,吉野修,大須賀穣,武谷雄二;児玉亜子,大須賀穣,吉野修,泉玄太郎,高村将司,長谷川亜哲也,甲賀かをり,矢野哲,武谷雄二;泉玄太郎,平田哲也,甲賀かをり,大須賀穣,高村将司,小倉さやか,児玉亜北麻里子,竹村由里,森本千恵子,矢野哲,武谷雄二;平池修,大須賀穣,竹村由里,小泉美奈子,甲賀かをり,山正統,百枝幹雄,久具宏司,矢野哲,武谷雄二;矢野直美,大須賀穣,矢野哲,藤本晃久,北村邦夫,武谷雄二;Yutaka Osuga;児玉亜子,大須賀穣,吉野修,泉玄太郎高村将司,長谷川亜希子,竹村由里,原田美由紀,平田哲也,広田泰,甲賀かをり,矢野哲,武谷雄二;堤亮,藤本晃久,竹村由里,小泉美奈子,渡辺裕子,大井なぎさ,田中慧,張士青,廣井久彦,大須賀穣,矢野哲,武谷雄二;崎かほり,田島敏樹,長谷川亜希子,竹村由里,原田美由紀,森本千恵子,平田哲也,廣田泰,吉野修,大須賀穣,武谷雄二;大須賀穣;鶴賀哲敬,中川俊介,大須賀穣,矢野哲,上妻志郎,武谷雄二;山本直子,甲賀かをり,藤本晃久,丸山正統,稲生信一,赤羽正章,大須賀穣,矢野哲,武谷雄二;鶴英,土谷聡,清木孝之,中川俊介,八杉利治,大須賀穣,矢野哲,上妻志郎,武谷雄二;永井美和子,甲賀かをり,平田哲也,平池修,藤本晃久,廣井久彦,大須賀穣,矢野哲,上妻志郎,武谷雄二,福嶋敬宜;森住佑本貴英,砂川空広,川名敬,織田克利,中川俊介,大須賀穣,矢野哲,上妻志郎,武谷雄二;平田哲也,大須賀穣,高村将司,児玉亜子,甲賀か村由里,長谷川亜希子,田島敏樹,矢野哲,武谷雄二;長谷川亜希子,大須賀穣,広田泰,濱崎かほり,児玉亜子,原田美由紀,竹村由里,平田哲也,森本千恵子,吉野修,矢野哲,武谷雄二;児玉亜子,大須賀穣,吉野修,長谷川亜希子,高村将司,原田美由紀,平田濱崎かほり,矢野哲,武谷雄二;吉野修,長谷川亜希子,大須賀穣,武谷雄二,西井修
• 通讯作者: 吉野修,長谷川亜希子,大須賀穣,武谷雄二,西井修

GF-beta1 induces proteinase-activated receptor 2(PAR2) expression in endometriotic stromal cells and stimulates PAR2 activation-induced secretion of IL-6

GF-β1 诱导子宫内膜异位基质细胞中蛋白酶激活受体 2 (PAR2) 的表达，并刺激 PAR2 激活诱导的 IL-6 分泌

• 发表时间: 2011
• 期刊: Hum Reprod
• 影响因子: 6.1
• 作者: Saito A.;Osuga Y.;Yoshino O.;Takamura M.;Hirata T.;Hirota Y.;Koga K.;Harada M.;Takemura Y.;Yano T.;Taketani Y.
• 通讯作者: Taketani Y.