新規治療法開発を指向した子宮内膜症におけるアラーミンとその受容体の免疫学的解析

子宫内膜异位症中警报素及其受体的免疫学分析旨在开发新的治疗方法

• 批准号: 22K09652
• 负责人: 池田 真利子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09652/
• 关键词: 子宮内膜症; 卵巣子宮内膜症性嚢胞; 無菌性炎症; パターン認識受容体; アラーミン; HMGB1

子宮内膜症は月経困難症、不妊症、性交痛など様々な症状により女性のQOLを著しく低下させる。その発症には何らかの骨盤内炎症が関与しているものの、殆どの場合病原体感染は関与しない。近年、明らかな病原体感染を伴わない炎症、すなわち「無菌性炎症」という概念が様々な分野で注目されている。この無菌性炎症は「アラーミン」と称される分子群に惹起されることが知られており、我々研究グループでは無菌性炎症およびアラーミンが子宮内膜症発症に深く関与しているのではないかと仮説を立て、代表的なアラーミンの一つであるHigh-mobility group box 1 (HMGB1)が卵巣内膜症性嚢胞発症に深く関与する可能性をこれまで示して来た。本研究では子宮内膜症、とくに卵巣子宮内膜症の手術症例で得られた検体を用いて、さまざまなアラーミン検索および免疫細胞の動態を解析している。具体的には、卵巣子宮内膜症性嚢胞の手術で得られた腹水中の免疫細胞の分布、活性化・脱顆粒マーカー、共刺激因子発現、パターン認識受容体検索および炎症性サイトカイン、アラーミンの解析を行なっており、これらが卵巣子宮内膜症性嚢胞の増悪因子（腫瘍径、r-ASRMスコア、CA125値）と相関を有するのかを解析している。現在、卵巣子宮内膜症性嚢胞の増悪因子は、アラーミンではなくそれを認識する受容体の発現に逆相関する結果が得られており、今後無菌性炎症に基づいた子宮内膜症の新たな疾患概念を提唱し、さらに自然免疫の制御という新規治療戦略構築を目指していく。

子宫内膜异位症会因痛经、不孕和性交疼痛等各种症状而显着降低女性的生活质量。虽然其发病与某种盆腔炎症有关，但大多数情况下不涉及病原体感染。近年来，无明显病原体感染的炎症，即“无菌性炎症”的概念引起了各个领域的关注。已知这种无菌炎症是由一组称为“警报素”的分子引起的，我们的研究小组怀疑无菌炎症和警报素与子宫内膜异位症的发展密切相关，我们假设高迁移率族蛋白 1 (HMGB1)，典型的警报素之一，可能深入参与卵巢子宫内膜异位囊肿的发生发展。在本研究中，我们利用从子宫内膜异位症（尤其是卵巢子宫内膜异位症）手术病例中获得的标本来寻找各种警报并分析免疫细胞的动态。具体来说，我们研究了卵巢子宫内膜异位囊肿手术获得的腹水中免疫细胞、激活/脱颗粒标记物、共刺激因子表达、模式识别受体搜索以及炎症细胞因子和警报素的分布。我们正在进行分析以确定这些因素是否相关。具有卵巢子宫内膜异位囊肿恶化因素（肿瘤直径、r-ASRM评分、CA125值）。目前已经获得的结果是，卵巢子宫内膜异位囊肿的加重因素与其识别受体的表达呈负相关，而不是与警报素呈负相关，未来我们将开发一种基于无菌炎症的子宫内膜异位症的新方法。将提出疾病概念，并进一步旨在构建控制先天免疫的新治疗策略。