新規治療法開発を指向した子宮内膜症におけるアラーミンとその受容体の免疫学的解析

子宫内膜异位症中警报素及其受体的免疫学分析旨在开发新的治疗方法

• 批准号: 22K09652
• 负责人: 池田 真利子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09652/
• 关键词: 子宮内膜症; 卵巣子宮内膜症性嚢胞; 無菌性炎症; パターン認識受容体; アラーミン; HMGB1; 子宮内膜症; 卵巣子宮内膜症性嚢胞; 無菌性炎症; パターン認識受容体; アラーミン; HMGB1

子宮内膜症は月経困難症、不妊症、性交痛など様々な症状により女性のQOLを著しく低下させる。その発症には何らかの骨盤内炎症が関与しているものの、殆どの場合病原体感染は関与しない。近年、明らかな病原体感染を伴わない炎症、すなわち「無菌性炎症」という概念が様々な分野で注目されている。この無菌性炎症は「アラーミン」と称される分子群に惹起されることが知られており、我々研究グループでは無菌性炎症およびアラーミンが子宮内膜症発症に深く関与しているのではないかと仮説を立て、代表的なアラーミンの一つであるHigh-mobility group box 1 (HMGB1)が卵巣内膜症性嚢胞発症に深く関与する可能性をこれまで示して来た。本研究では子宮内膜症、とくに卵巣子宮内膜症の手術症例で得られた検体を用いて、さまざまなアラーミン検索および免疫細胞の動態を解析している。具体的には、卵巣子宮内膜症性嚢胞の手術で得られた腹水中の免疫細胞の分布、活性化・脱顆粒マーカー、共刺激因子発現、パターン認識受容体検索および炎症性サイトカイン、アラーミンの解析を行なっており、これらが卵巣子宮内膜症性嚢胞の増悪因子（腫瘍径、r-ASRMスコア、CA125値）と相関を有するのかを解析している。現在、卵巣子宮内膜症性嚢胞の増悪因子は、アラーミンではなくそれを認識する受容体の発現に逆相関する結果が得られており、今後無菌性炎症に基づいた子宮内膜症の新たな疾患概念を提唱し、さらに自然免疫の制御という新規治療戦略構築を目指していく。

子宫内膜异位症大大降低了女性的生活质量，原因是多种症状，例如痛经，不育和性交中的疼痛。尽管发作中涉及某种骨盆炎症，但在大多数情况下，病原体感染并不涉及。近年来，炎症的概念不涉及明显的病原体感染，即“无菌炎症”，在各个领域都引起了人们的注意。已知这种无菌炎症是由称为“ Allamin”的一组分子引起的，我们的研究小组假设无菌炎症和同胺与子宫内膜异位症的发展深深相关，并且表明高动力组方框1（HMGB1）（HMGB1）（HMGB1），最有代表性的Allamin之一，可能与Endomexis一起参与了Endomexis。这项研究使用从子宫内膜异位症手术病例（尤其是卵巢子宫内膜异位症）获得的标本来分析各种Allermin搜索和免疫细胞动力学。 Specifically, we have conducted analysis of immune cells in ascites obtained through surgery for ovarian endometriotic cysts, activation/degranulation markers, expression of costimulatory factors, pattern recognition receptor search, and inflammatory cytokines and allamin, and are analysed to see whether these are correlated with exacerbation factors (tumor diameter, r-ASRM score, CA125 value) of ovarian子宫内膜囊肿。目前，卵巢子宫内膜囊肿的恶化因子与受体的表达成反比，而受体的表达而不是鉴定它们，而将来，我们将提出一种基于无菌炎症的子宫内膜异位症的新概念，并旨在进一步开发一种调节先天性免疫力的新治疗策略。