Development of novel bone marrow transplantation for treatment of CNS disorders in lysosomal disease.

开发用于治疗溶酶体疾病中枢神经系统疾病的新型骨髓移植。

• 批准号: 20591234
• 负责人: MIYAKE Noriko
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591234/
• 关键词: 遺伝; 先天異常学; 異染性白質ジストロフィー; HoxB4; 骨髄移植; 脳神経細胞; レトロウイルスベクター

To evaluate the contribution of bone marrow (BM) cells to treat neurological disorders, we examined the effectiveness of BM cells expressing the homeobox B4 (HoxB4) gene to cure mice with metachromatic leukodystrophy (MLD) through transplantation. Increased number of donor cells was observed in brains of the MLD mice transplanted with HoxB4-transduced BM cells (B4MLD) in contrast to those transplanted with control GFP-transduced BM cells (MIGMLD). Transplantation of BM cells overexpressing HoxB4 appears to effectively prevent the progression of MLD in this mouse model. These findings support the idea that hematopoietic stem cells (HSCs) transduced with a HoxB4 expression vector could be useful carriers of therapeutic proteins into the brain for regeneration of oligodendrocytes to treat such demyelinating disorders as MLD, Krabbe disease and multiple sclerosis.

为了评估骨髓 (BM) 细胞对治疗神经系统疾病的贡献，我们检查了表达同源盒 B4 (HoxB4) 基因的 BM 细胞通过移植治疗异染性脑白质营养不良 (MLD) 小鼠的有效性。与移植对照 GFP 转导的 BM 细胞 (MIGMLD) 的小鼠相比，在移植 HoxB4 转导的 BM 细胞 (B4MLD) 的 MLD 小鼠大脑中观察到供体细胞数量增加。移植过度表达 HoxB4 的 BM 细胞似乎可以有效阻止该小鼠模型中 MLD 的进展。这些发现支持这样的观点，即用 HoxB4 表达载体转导的造血干细胞 (HSC) 可以作为治疗蛋白进入大脑的有用载体，用于少突胶质细胞的再生，从而治疗 MLD、克拉伯病和多发性硬化症等脱髓鞘疾病。

项目成果

Global gene transfer in the CNS and phenotypic correction of MLD model mice by systemic neonatal injection of serotype 9 AAV vector.

通过新生儿全身注射血清型 9 AAV 载体进行中枢神经系统的整体基因转移和 MLD 模型小鼠的表型校正。

• 发表时间: 2010
• 作者: Miyake N;Miyake K;Asakawa N;Okabe M;Yamamoto M;Shimada T.
• 通讯作者: Shimada T.

Adeno-associated virus (AAV) type-8 mediated systemic neonatal gene therapy for hypophosphatasia

腺相关病毒 (AAV) 8 型介导的低磷酸酯酶症全身新生儿基因治疗

• 发表时间: 2009
• 作者: 松本多絵、三宅紀子;他4名
• 通讯作者: 他4名

Adeno associated virus (AAV)-mediated neonatal gene therapy of metachromatic leukodystrophy.

腺相关病毒（AAV）介导的异染性脑白质营养不良的新生儿基因治疗。

• 发表时间: 2009
• 作者: Miyake N;et al
• 通讯作者: et al

Successful treatment of metachromatic leukodystrophy using bone marrow transplantation of HoxB4 overexpressing cells.

使用 HoxB4 过表达细胞的骨髓移植成功治疗异染性脑白质营养不良。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Mol. Ther.
• 作者: Miyake;N.;Miyake;K.;Karlsson;S.;Shimada;T.
• 通讯作者: T.

Long term correction of biochemical and neurological abnormalities of MLD model mice by systemic neonatal injection of serotype 9.

通过新生儿全身注射血清型 9 长期纠正 MLD 模型小鼠的生化和神经学异常。

• 发表时间: 2010
• 作者: Miyake N;Miyake K;Asakawa N;Yamamoto M;Shimada T.
• 通讯作者: Shimada T.