p62-induced protein sequestration and autophagy in Parkinson's disease pathogenesis

帕金森病发病机制中 p62 诱导的蛋白隔离和自噬

• 批准号: 20590999
• 负责人: NAKASO Kazuhiro
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590999/
• 关键词: p62(A170); Lewy小体; 凝集体; sequestration; オートファジー; パーキンソン病; 蛋白分解; 細胞内凝集体; SQSTM1; ユビキチン-プロテアソーム系; ストレス応答; ユビキチンープロテアソーム系; 封入体

Most neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease (PD) show neuronal inclusion body in the patient's brain. p62(A170) is one of the component proteins of the inclusion body, and it is believed that it plays an important role in the step of protein sequestration and induces unfolded proteins to the proteolysis by autophagy. In the present study, we clarified that p62(A170) was induced in the transcription level by proteasome inhibition or overexpression of alpha-synuclein. Furthermore, autophagy-related molecules, such as LC3, were colocalized with p62(A170) existing inclusion body.

大多数神经退行性疾病（例如帕金森氏病（PD））都表现出患者大脑中的神经元包容体。 p62（A170）是包含体的成分蛋白之一，据信，它在蛋白质隔离的步骤中起着重要作用，并诱导了自噬对蛋白水解的展开蛋白质。在本研究中，我们阐明了p62（A170）是通过蛋白酶体抑制或过表达α-核蛋白在转录水平中诱导的。此外，与p62（A170）现有包含体共定位了与自噬相关的分子，例如LC3。

项目成果

Endogenous catecholamine enhances the dysfunction of unfolded protein response and alpha-synuclein oligomerization in PC12 cells overexpressing human alpha-synuclein.

内源性儿茶酚胺增强了过度表达人 α-突触核蛋白的 PC12 细胞中未折叠蛋白反应和 α-突触核蛋白寡聚化的功能障碍。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Neurosci Res. inpress(in press)
• 作者: Ito S;Nakaso K;Imamura K;Takeshima T;Nakashima K
• 通讯作者: Nakashima K

Toxicity, Oligomerization and Accumulation of alpha-synuclein in Catecholaminergic cells

儿茶酚胺能细胞中α-突触核蛋白的毒性、寡聚化和积累

• 发表时间: 2009
• 作者: 中曽一裕;伊藤悟;中島健二
• 通讯作者: 中島健二

Toxicity of Alpha-synuclein in Dopaminergic Cells : A Candidate of Therapeutic Target for Parkinson's Disease

多巴胺能细胞中α-突触核蛋白的毒性：帕金森病的候选治疗靶点

• 发表时间: 2010
• 作者: Ikeuchi;et al.;中曽一裕
• 通讯作者: 中曽一裕

Parkin protects dopaminergic neurons against microtubule-depolymerizing toxins by attenyating microtubule-associated protein kinase activation

Parkin 通过减弱微管相关蛋白激酶激活来保护多巴胺能神经元免受微管解聚毒素的影响

• 发表时间: 2009
• 期刊: J.Biol Chem. 284
• 作者: Ren;Y;et al.,
• 通讯作者: et al.,

Parkin protects dopaminergic neurons against microtuble-depolymerizing toxins by attenuating microtubule-associated protein kinase activation.

Parkin 通过减弱微管相关蛋白激酶的激活来保护多巴胺能神经元免受微管解聚毒素的侵害。

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Biol Chem. 284
• 作者: Ren Y;Jiang H;Yang F;Nakaso K;Feng J.
• 通讯作者: Feng J.