多連続不斉中心の新規構築法の開発:Stemonaアルカロイドの不斉合成研究

多连续不对称中心构建新方法的发展：百部生物碱的不对称合成研究

基本信息

批准号：
00J01851
负责人：
古徳直之
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-00J01851/
关键词：
不斉非対称化不斉合成 Stemonaアルカロイド N-SMase scyphostatin 速度論的光学分割法

项目摘要

申請者は、当研究室で開発した光学活性C_2対称ジオールを不斉源とする分子内ハロエーテル化反応を用いる、σ対称シクロヘキサジエンアセタールの不斉非対称化によって得られる光学活性シクロヘキセン誘導体を出発物質とした、光学活性天然物の不斉合成研究を目的として研究を行っている。今回申請者は、Stemonaアルカロイドの代表的な化合物であるstenineの構造異性体の合成に興味を抱き、検討を行った結果、立体選択的なアルキル側鎖の導入から、分子内aza-Wittig反応と続くイミンの還元による五員環の構築、分子内縮合による七員環の閉環反応などを経て、stenineの9a位エピマー、9a-epi-stenineの不斉合成に成功した。一方、新たなターゲットとして、中性スフィンゴミエリナーゼ(N-SMase)阻害作用を有する生物活性天然物scyphostatinの合成研究を行い、検討の結果、二酸化セレンによる位置および立体選択的なアリル位の酸化を足掛かりとし、ジアステレオ選択的なエポキシ化などを経て、scyphostatinのエポキシシクロヘキセノン部に相当する化合物の立体選択的な合成に成功した。また、以前報告した、分子内ハロエーテル化反応を鍵反応とし、光学活性C_2対称ジオールを不斉源とするノルボルネンアルデヒド類の速度論的光学分割法が、3位にendo置換基を有する基質にも適用可能であることを明らかにした。

申请人使用通过使用我们实验室开发的光学活性C_2对称二醇作为不对称源，通过分子内卤醚化反应对σ-对称环己二烯缩醛进行不对称不对称化而获得的光学活性环己烯衍生物。研究光学活性天然产物的不对称合成。申请人对百部生物碱的代表性化合物斯汀宁的结构异构体的合成感兴趣，并且研究的结果发现，通过引入立体选择性烷基侧链，分子内氮杂维蒂希反应是可能的。随后通过亚胺还原构建五元环并通过分子内缩合形成七元环的闭环反应，成功地不对称合成了斯坦宁的9a位差向异构体，9a-epi-stenine。同时，作为新靶点，我们对西磷他汀（一种抑制中性鞘磷脂酶（N-SMase）的生物活性天然产物）进行了合成研究，研究结果发现，烯丙位的区域选择性和立体选择性氧化以此为垫脚石，我们通过非对映选择性环氧化，成功立体选择性地合成了与西磷他汀环氧环己烯酮部分相对应的化合物。此外，之前报道的降冰片烯醛的动力学光学拆分方法使用分子内卤醚化反应作为关键反应，并使用光学活性C_2对称二醇作为不对称源，应用于3位具有内取代基的底物。也是适用的。