Development of liver regeneration therapy using of anti-fibrotic gene-modified endothelial progenitor cells

使用抗纤维化基因修饰的内皮祖细胞开发肝再生疗法

• 批准号: 20790517
• 负责人: NAKAMURA Toru
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790517/
• 关键词: 血管内皮細胞(EPC); 細胞療法; 肝線維化; 肝硬変症; 肝再生; アデノウイルスベクター; 肝細胞増殖因子(HGF); 血管内皮前駆細胞(EPC); アデノウイスルベクター; HGF(肝細胞増殖因子)

Previously we reported that endothelial progenitor cell (EPC) transplantation could reduce established liver fibrosis and promote hepatic regeneration. In the current study, we investigated the hypothesis that gene transfer can be used to achieve phenotypic modulation of EPCs. Especially, we investigated the effect on regenerative properties of human hepatocyte growth factor (hHGF)-transduced EPCs in cirrhotic rat liver. In AdhHGF-transduced group, the degree of liver fibrosis was suppressed compared to those in AdLacZ-transduced group at 10 weeks after CCl_4 treatment. Ki67-positive hepatocytes in AdhHGF-transduced group were significantly increased. Moreover, serum total protein and albumin levels were significantly higher in AdhHGF-transduced group than those in AdLacZ-transduced group. In conclusion, this enhanced regenerative acceleration of transplanted EPCs by hHGF transfer will provide novel therapeutical strategy for hepatic regeneration in severe cirrhotic liver disease patients.

以前，我们报道了内皮祖细胞（EPC）移植可以减少已建立的肝纤维化并促进肝脏再生。在当前的研究中，我们研究了可以使用基因转移来实现EPC的表型调节的假设。特别是，我们研究了人肝细胞生长因子（HHGF）转导的EPC在肝硬化大鼠肝脏中的EPC的影响。在ADHHGF转导的组中，与ADLACZ转移的组相比，在CCL_4治疗后10周，肝纤维化程度被抑制。 ADHHGF转导组中的Ki67阳性肝细胞显着增加。此外，ADHHGF转导的组中血清总蛋白和白蛋白水平明显高于ADLACZ转导组中的血清蛋白水平。总之，通过HHGF转移将移植的EPC的再生加速度增强，将为严重的肝硬化肝病患者提供新颖的治疗策略，以提供肝脏再生的新型治疗策略。

项目成果

血管内皮前駆細胞を用いた肝臓再生療法-基礎研究から臨床研究へ-

利用血管内皮祖细胞的肝再生治疗 - 从基础研究到临床研究 -

• 发表时间: 2010
• 作者: 井口桃子;他;森川賢一;東山礼一;東山礼一;Reiichi Higashiyama;Yutaka Inagaki;Yutaka Inagaki;Reiichi Higashiyama;東山礼一;稲垣豊;東山礼一;東山礼一;茂呂忠;中村徹
• 通讯作者: 中村徹

血管内皮前駆細胞へのHGF遺伝子導入による肝再生遺伝子治療の試み

将HGF基因导入血管内皮祖细胞进行肝再生基因治疗的尝试

• 发表时间: 2008
• 作者: 中村徹;鳥村拓司;他5名
• 通讯作者: 他5名

Human peripheral blood CD34-positive cells exhibit increased potency for therapeutic hepatic regeneration in carbon tetrachloride-induced hepatic fibrosis model nude rats

人外周血CD34阳性细胞在四氯化碳诱导的肝纤维化模型裸鼠中表现出增强的肝再生治疗效力

• 发表时间: 2010
• 作者: Toru Nakamura;et al
• 通讯作者: et al

肝硬変症に対する血管内皮前駆細胞を用いた肝臓再生療法

使用血管内皮祖细胞进行肝再生治疗肝硬化

• 发表时间: 2009
• 作者: 中村徹;鳥村拓司;他4名
• 通讯作者: 他4名

血管内皮前駆細胞を用いた肝硬変の治療

使用血管内皮祖细胞治疗肝硬化

• 发表时间: 2009
• 作者: 中村徹;鳥村拓司;他4名;中村徹
• 通讯作者: 中村徹