細胞老化抑制による、新しいNASH治療法の開発

通过抑制细胞衰老开发新的 NASH 治疗方法

基本信息

  • 批准号:
    21K11689
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

HepG2細胞を用いた、定量的な細胞老化の系の確立を行った。培養液に過酸化水素(H2O2)250μMあるいはドキソルビシン(DOX)0.5μM を加えて2時間インキュベートした後に、各種フィトケミカルを添加した培地に交換し、6日目に細胞を回収して細胞溶解液を作成してSA β-GALアッセイを行った。スルフォラファン、クルクミン、ケルセチン、フィセチン、ゲニステインについて、非刺激下および、H2O2あるいはDOX刺激下での細胞老化に与える影響を検討した。20μMのスルフォラファンは、無刺激下の細胞老化を約20%抑制し、H2O2刺激下では約28%抑制、DOX刺激下では約15%抑制したが、100μMでは強い細胞障害性を示した。50μMのクルクミンは、無刺激下の細胞老化を約51%抑制し、DOX刺激では約61%抑制したが、H2O2刺激では細胞老化を約75%促進する活性を示した。ケルセチン添加群では、非刺激下で約48%の細胞老化を抑制したが、H2O2刺激下では明らかな抑制効果は認められなかった。フィセチン添加群では、非刺激下で細胞老化を約64%抑制し、またDOX刺激下では約50%抑制し、さらにH2O2刺激下では約44%抑制効果が認められた。ゲニステイン添加群では、DOX刺激下で約24%の抑制効果が認められた。また、HepG2細胞で脂質貯留低減効果が示唆された、スルフォラファン(0.015%、S群)およびクルクミン(0.3%、C群)をNASHモデルマウスに与えその効果を評価した。21週目に肝臓を摘出しmRNA発現を評価したところ、S群ではPPARαやCPT1など脂質酸化系遺伝子発現の増強、C群ではFASやACC1など脂質合成系遺伝子発現の低下が認められ、NASHの進展抑制に効果がある可能性が示唆された。
使用HEPG2细胞建立了定量细胞衰老系统。将过氧化氢(H2O2)添加到培养基中,并将0.5μM的阿霉素(DOX)孵育2小时,然后用含有各种植物化学物质的培养基代替,并在第6天收集细胞以制备细胞裂解物,并进行SAβ-GAL分析。研究了在不刺激下以及H2O2或DOX刺激下的细胞衰老的硫素,姜黄素,槲皮素,菲塞肽和染料木黄酮的影响。 20μM磺烷抑制细胞衰老,而无需刺激约20%,在H2O2刺激下28%,在DOX刺激下15%,但100μM表现出强大的细胞毒性。 50μM姜黄素抑制细胞衰老而不会刺激约51%,而DOX刺激约为61%,而H2O2刺激显示活性促进细胞衰老约75%。在槲皮素添加的组中,在不刺激下抑制了约48%的细胞衰老,但在H2O2刺激下未观察到明显的抑制作用。在Fisetin添加的组中,在不刺激下,细胞衰老被约64%抑制,在DOX刺激下约50%,在H2O2刺激下抑制了约44%。在染料木黄酮添加的组中,在DOX刺激下观察到约24%的抑制作用。此外,建议将Sulforaphane(0.015%,组S)和姜黄素(0.3%,C组)(C组)降低HEPG2细胞中的脂质保留率,并对NASH模型小鼠进行了评估并评估其作用。当在第21周去除肝脏时,评估了mRNA表达,S组显示出脂质氧化基因(如PPARα和CPT1)的表达增强,C组C组显示出脂质合成基因(如Fas和ACC1)表达的降低,这表明它可能有效地抑制了NASH的进展。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
NASH制御を目的とした、ファイトケミカルによるHepG2細胞の細胞老化抑制の試み
尝试使用植物化学物质抑制 HepG2 细胞的细胞衰老来控制 NASH
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    隈本志帆;末武勲;小野美咲;河手久弥;加藤正樹
  • 通讯作者:
    加藤正樹
きのこ熱水抽出物のα-シヌクレインのアミロイド形成および分解に対する効果
蘑菇热水提取物对淀粉样蛋白形成和α-突触核蛋白降解的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小野美咲;宗正智;隈本志帆;沖智之;折田綾音;佐々木裕子;加藤正樹;河手久弥;末武勲
  • 通讯作者:
    末武勲
NAFLD・NASHの病態と臨床
NAFLD/NASH 的病理学和临床状况
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    板倉 陽子;佐々木 紀彦;豊田 雅士;石原孝也 前田真希 石原直忠;加藤正樹
  • 通讯作者:
    加藤正樹
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

加藤 正樹其他文献

Al-Fe-Mn合金粉末を用いたレーザ粉末床溶融結合法の造形性に及ぼすレーザ条件の影響
激光条件对Al-Fe-Mn合金粉末激光粉床熔合成形性能的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    王 文苑;高田 尚記;鈴木 飛鳥;小橋 眞;加藤 正樹
  • 通讯作者:
    加藤 正樹
ゲノミクス-エピゲノミクス-インフォマティクスによる,精神科領域でのプレシジョンメディシンを目指 した臨床薬理学的研究
利用基因组学-表观基因组学-信息学进行精神病学领域精准医疗的临床药理学研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kato M;Serretti;A.;Nonen S;Takekita Y;Wakeno M;Azuma J;Kinoshita T.;Motoko Maekawa;加藤 正樹
  • 通讯作者:
    加藤 正樹
多職種で取り組む shared decision making
与多个专业共同决策
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    青木 裕見;高江洲 義和;堀 輝;井上 猛;伊賀 淳一;馬場 元;三島 和夫;田近 亜蘭;加藤 正樹;青木裕見
  • 通讯作者:
    青木裕見
精神医学のフロンティア 統合失調症患者における認知機能障害の推定 多施設共同研究
精神病学前沿:精神分裂症患者认知功能障碍的评估:多中心联合研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤野 陽生;住吉 チカ;安田 由華;山森 英長;藤本 美智子;福永 雅喜;三浦 健一郎;竹林 佑人;岡田 直大;磯村 周一;河野 直子;豊巻 敦人;久我 弘典;磯部 昌憲;大矢 一登;岡久 祐子;高木 学;橋本 直樹;加藤 正樹;鬼塚 俊明;上野 雄文;大沼 徹;笠井 清登;尾崎 紀夫;住吉 太幹;井村 修;橋本 亮太;COCORO
  • 通讯作者:
    COCORO
治療抵抗性抑うつに外来診療でできること。社会復帰を目指した診断と治療
门诊治疗对难治性抑郁症有何作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    前川素子;豊島学;吉川武男;加藤 正樹
  • 通讯作者:
    加藤 正樹

加藤 正樹的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('加藤 正樹', 18)}}的其他基金

亜鉛による小胞体ストレス軽減を介したNASH治療方法の解明
阐明通过锌减少内质网应激治疗 NASH 的方法
  • 批准号:
    24K14810
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
炎症性腸疾患の新規バイオマーカー・病態関連候補血清ペプチドの網羅的解析
炎症性肠病新型生物标志物和病理候选血清肽的综合分析
  • 批准号:
    23K14466
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
オミックスと長期評価による適切なゴールを目指す気分障害の革新的治療の基盤構築
为情绪障碍的创新治疗奠定基础,旨在通过组学和长期评估实现适当的目标
  • 批准号:
    22K07607
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
クルクミンによるGLP-1分泌促進作用の機構解明
姜黄素促进GLP-1分泌的机制
  • 批准号:
    26850088
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
変調ポテンシャル量子井戸による光路切替えスイッチのデジタル動作
使用调制势量子阱进行光路切换的数字操作
  • 批准号:
    12750035
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
半導体量子井戸構造光変調器/光スイッチの偏光無依存化
半导体量子阱结构光调制器/光开关的偏振无关性
  • 批准号:
    96J04755
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows

相似国自然基金

核膜蛋白调节人干细胞稳态和衰老的机制研究
  • 批准号:
    31900523
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
FTO在调节人干细胞稳态和衰老中的作用
  • 批准号:
    31900524
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
FGF-MAPK-PINK1介导线粒体自噬延缓人脂肪干细胞衰老
  • 批准号:
    31900522
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    22.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

エピジェネティック改変によるがんの細胞老化誘導
通过表观遗传修饰诱导癌症细胞衰老
  • 批准号:
    24K15703
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
RAD18は複製ライセンシングを安定化して、細胞老化を抑制し細胞増殖を維持する
RAD18 稳定复制许可以抑制细胞衰老并维持细胞增殖
  • 批准号:
    24K15288
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
スペルミジンによる老化キラーT細胞の解糖系活性化とがん免疫療法における意義の解明
阐明亚精胺对衰老杀伤性 T 细胞的糖酵解激活及其在癌症免疫治疗中的意义
  • 批准号:
    24KJ0132
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
老化と関連する血中の細胞外マイクロRNAの同定とアンチエイジング機能性核酸の創出
鉴定血液中与衰老相关的细胞外 microRNA 并创建抗衰老功能核酸
  • 批准号:
    23K24802
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
リンパ管内皮細胞の再生と誘導による革新的皮膚抗老化治療の開発
通过再生和诱导淋巴内皮细胞开发创新的皮肤抗衰老疗法
  • 批准号:
    23K27755
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了