クルクミンによるGLP-1分泌促進作用の機構解明

姜黄素促进GLP-1分泌的机制

• 批准号: 26850088
• 负责人: 加藤 正樹
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Chubu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26850088/
• 关键词: glucagon-like peptide-1; インクレチン; クルクミン; 糖尿病; Glucagon-like peptide-1

クルクミンによるGLP-1促進機構を解明するために細胞および動物を用いて検討した。クルクミンとGLP-1分泌に関わる経路の阻害剤をGLP-1分泌細胞に投与した結果、脂肪酸受容体であるGPR40がクルクミンによるGLP-1分泌に関与することが示唆された。クルクミンが動物においてGLP-1分泌を促進するかを検討するため、腹腔内グルコース負荷試験（IPGTT）を行い、血糖値上昇抑制作用があるか調べた。マウスへのクルクミンの経口投与はIPGTT後の血糖値上昇を抑制しなかった。これは、クルクミンが腸管内で凝集したため、GLP-1分泌細胞であるL細胞を刺激できなかったためであると考えられた。そこで、高分散性クルクミンを用い、同様の試験を行ったところ、IPGTT後の血糖値上昇を有意に抑制した。次に、クルクミンがインスリン分泌を促すか調べるため、ラットを用いてIPGTTを行った。高分散性クルクミンの投与はラットにおいてもIPGTT後の血糖値上昇を抑制した。さらにその際、血清インスリン濃度の有意な上昇が認められた。クルクミン投与による血糖値上昇抑制作用がGLP-1分泌促進によるものかを調べるため、高分散性クルクミン投与後のラット門脈血を採取したところ、ラット門脈血中GLP-1濃度を有意に増加させた。細胞試験でクルクミンの標的タンパク質として考えられたGPR40が動物においても関与するかを調べるため、クルクミンとGPR40アンタゴニストを同時投与し、IPGTT後のクルクミンによる血糖値上昇抑制作用が消失するか調べた。その結果、高分散性クルクミンによる血糖値上昇抑制作用は、GPR40アンタゴニスト投与により減弱した。以上のことから、クルクミンは腸管内でGPR40に作用することによりGLP-1分泌を促進し、その結果インスリン分泌が促され、血糖値上昇が抑制されることを明らかにした。

使用细胞和动物对其进行检查，以通过姜黄素阐明GLP-1促进机制。由于施用了与GLP-1分泌细胞的Crucchmin和GLP-1分泌有关的途径的抑制剂，因此建议GPR40是脂肪酸接收器，姜黄素与GLP-1分泌有关。为了考虑姜黄素是否促进动物中的GLP-1分泌，进行了腹腔内葡萄糖负荷测试（IPGTT），以检查其血糖水平是否升高。口服姜黄素向小鼠施用不会抑制IPGTT后血糖的升高。这被认为是由于crucchmin在肠道中聚集而无法刺激L细胞（GLP-1分泌的细胞）。因此，使用高毒性姜黄素进行了类似的测试，IPGTT后血糖的升高得到了显着抑制。接下来，使用大鼠进行IPGTT来检查姜黄素是否促进胰岛素分泌。大鼠IPGTT后，高变性姜黄素的给药也抑制了血糖的升高。此外，观察到血清胰岛素浓度的显着升高。为了研究姜黄素给药引起的血糖水平抑制的血糖增加是由于GLP-1的分泌引起的在大鼠中，我已经显着增加了。为了研究细胞测试中被认为是姜黄素的靶蛋白的GPR40是否会参与动物，我们同时施用姜黄素和GPR40拮抗剂，并检查了IPGTT后姜黄素是否消除。结果，由于GPR40拮抗剂的给药，高流向姜黄素抑制作用降低了。以上表明姜黄素作用于肠道中的GPR40，以促进GLP-1分泌，从而促进胰岛素分泌，这被抑制。

项目成果

Curcumin Stimulates Glucagon-Like Peptide-1 Secretion Via Ca2+/Calmodulin-Dependent Kinase II Activation and Ameliorates Glucose Intolerance.

姜黄素通过 Ca2/钙调蛋白依赖性激酶 II 激活刺激胰高血糖素样肽 1 分泌并改善葡萄糖不耐受。

• 发表时间: 2014
• 作者: Masaki Kato;Tsubasa Tani;Masahito Takikawa;Takanori Tsuda
• 通讯作者: Takanori Tsuda

小麦タンパク質加水分解物によるGLP-1分泌促進機構の解明

小麦蛋白水解物促进GLP-1分泌机制的阐明

• 发表时间: 2015
• 作者: 加藤正樹;中西健悟;谷翼;津田孝範
• 通讯作者: 津田孝範

Wheat protein hydrolysate stimulates GLP-1 secretion in murine enteroendocrine L cell model and rats

小麦蛋白水解物刺激小鼠肠内分泌L细胞模型和大鼠中GLP-1的分泌

• 发表时间: 2015
• 作者: Masaki Kato;Tsubasa Tani;Takenori Nakanishi;Takanori Tsuda
• 通讯作者: Takanori Tsuda

GLP-1分泌を促進する食品因子とその機序解明

阐明促进GLP-1分泌的食物因子及其机制

• 发表时间: 2014
• 作者: 加藤正樹;谷翼;津田孝範
• 通讯作者: 津田孝範

The Anthocyanin Delphinidin 3-Rutinoside Stimulates Glucagon-Like Peptide-1 Secretion in Murine GLUTag Cell Line via the Ca2+/Calmodulin-Dependent Kinase II Pathway.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0126157
• 发表时间: 2015
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Kato M;Tani T;Terahara N;Tsuda T
• 通讯作者: Tsuda T