Therapeutic targeting of folate receptor-beta expressing tumor-associated macrophages.

表达叶酸受体-β 的肿瘤相关巨噬细胞的治疗靶向。

基本信息

批准号：
20790377
负责人：
NAGAI Taku
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

Recently, clinical and experimental evidence suggested that inflammatory macrophages, such as tumor-associated macrophages (TAMs) play important role in malignant tumors. We have shown that synovial macrophages in rheumatoid arthritis express folate receptor β (FRβ) while tissue resident macrophages in normal tissues and peripheral blood monocytes express no or low levels of FRβ. We tested whether TAMs express FRβ in human malignant tumors and nude mice xenograft model and if so, whether selectively elimination of FRβ-expressing TAMs could suppress tumor growth in nude mice model.Our results showed the following novel features of FRβ-expressing TAMs : (a) immunohistochemical analysis revealed that FRβ-expressing TAMs were present in glioblastoma, lung cancer, and pancreatic cancer; (b) also, FRβ-expressing TAMs were present in nude mice implanted with rat C6 glioma model; (c) injection of the anti-FRβ immunotoxin (consisting of heavy and light chain Fv portions and Pseudomonas exotoxin A) into C6 glioma xenografts in nude mice significantly depleted TAMs and reduced tumor growth and CD31-positive vascular area; (d) immunotoxin inhibited NO and VEGF production by FRβ-expressing macrophages in vitro.Our study indicated that FRβ-expressing TAMs may promote tumor growth in glioblastoma, and suggested that targeting FRβ-expressing macrophages could be an effective anti-cancer therapy method.

最近，临床和实验证据表明，炎症性巨噬细胞（例如肿瘤相关巨噬细胞（TAM））在恶性肿瘤中起重要作用。我们已经表明，类风湿关节炎中的滑膜巨噬细胞表达叶酸受体β（FRβ），而组织居民正常组织中的巨噬细胞和外周血单核细胞中的巨噬细胞表达不表达不或低水平的FRβ。我们测试了TAM在人类恶性肿瘤和裸鼠的特征模型中是否表达FRβ，如果是这样，是否有选择地消除表达FRβ的TAM可以抑制裸鼠模型中的肿瘤生长。癌症; （b）此外，植入大鼠C6胶质瘤模型的裸小鼠中也存在表达FRβ的TAM；（c）将抗FRβ免疫毒素（由重链和轻链FV部分和假单胞菌毒素组成，exotoxin a）在裸鼠中的C6胶质瘤Xenographicts中，可显着耗尽TAMS，并减少肿瘤的生长和CD31阳性血管区域；（D）免疫毒素在体外表达FRβ的巨噬细胞抑制了NO和VEGF的产生。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

がん増殖の抑制と抗炎症作用を示す低分子高機能型抗体(イムノトキシン)科学技術振興機構

抑制癌症生长并具有抗炎作用的低分子高功能抗体（免疫毒素）日本科学技术振兴机构

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nagai T.;Tanaka M.;K Hasui;Shiramaha H.;Kitajima S.;Yonezawa S.;Xu B.;Matsuyama T.;永井拓
通讯作者：
永井拓

Targeting tumor-associated macrophages in an experiment al glioma model with a recombinant immunotoxin to folat e receptor beta

使用重组免疫毒素靶向实验神经胶质瘤模型中的肿瘤相关巨噬细胞以叶酸受体β

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Cancer Immunol Immunother (Online published)
影响因子：
0
作者：
Nagai T;Tanaka M;Tsuneyoshi Y;Xu B;Michie SA;Hasui K;Hirano H;Arito K;Matsuyama T
通讯作者：
Matsuyama T

肺線維症マウスにおける葉酸リセプターβ発現マクロファージの選択的除去の効果

选择性耗竭表达叶酸受体β的巨噬细胞对肺纤维化小鼠的影响