Studies on the activation mechanism of xenobiotic-responsive nuclear receptor CAR and establishment of in vitro evaluation system for its ligands

异生素反应性核受体CAR激活机制研究及其配体体外评价体系的建立

• 批准号: 20790114
• 负责人: KANNO Yuichiro
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790114/
• 关键词: シグナル伝達; 薬学; バイオアッセイ

Animals including human beings have a defense mechanism against the toxicity of xenobiotics such as medicinal compounds and environmental pollutants. The constitutive androstane receptor (CAR) plays an important role in this defense mechanism by transcriptionally activating target genes coding for the metabolic enzymes, transporters and so on. In this study, it was elucidated that the microtubule network and importin/Ran system played important roles in the activator mediated nuclear translocation of CAR in primary hepatocytes. In immortal cells, however, the ligand-free CAR is spontaneously translocated into the nuclear compartment where it transactivates target genes. Using the ligand-dependent CAR mutant, the novel screening system for CAR ligand was established without sacrificing animals. All these findings will be beneficial in not only understanding of the d

包括人类在内的动物具有针对药物化合物和环境污染物等外源物毒性的防御机制。组成型雄甾烷受体（CAR）通过转录激活编码代谢酶、转运蛋白等的靶基因，在这种防御机制中发挥着重要作用。本研究阐明了微管网络和 importin/Ran 系统在原代肝细胞中激活剂介导的 CAR 核转位中发挥着重要作用。然而，在永生细胞中，无配体的 CAR 会自发转移到核区室中，在那里反式激活靶基因。利用配体依赖性CAR突变体，在不牺牲动物的情况下建立了新型CAR配体筛选系统。所有这些发现不仅有利于理解d

项目成果

The mechanism of spontaneous nuclear translocation of nuclear receptor CAR in cultured cell line

培养细胞系中核受体CAR自发核转位的机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 菅野裕一朗;井上義雄
• 通讯作者: 井上義雄

The nuclear import of the constitutive androstane receptor by importin/Ran-GTP systems Biochim.

通过 importin/Ran-GTP 系统 Biochim 将组成型雄甾烷受体导入核。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Biophys. Acta. -Mol Cell Res. (in press)
• 作者: Kanno Y;Miyazaki Y;Inouye Y
• 通讯作者: Inouye Y

Suppressive effect of aryl hydrocarbon receptor repressor on transcriptional activity of estrogen receptor alpha

芳烃受体阻遏物对雌激素受体α转录活性的抑制作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 菅野裕一朗;張淑芸;高根優介;井上義雄
• 通讯作者: 井上義雄

PBによる核内受容体CARの核移行における微小管とHsp90の役割

微管和 Hsp90 在 PB 核受体 CAR 核转位中的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 菅野裕一郎;深山靖夫;井上義雄
• 通讯作者: 井上義雄

異物応答に関与する核内受容体CARの細胞内局在調節機構

核受体CAR参与异物反应的亚细胞定位调控机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 菅野裕一朗;井上義雄
• 通讯作者: 井上義雄