novel development research on the prevention and treatment of pulmonary fibrosis

防治肺纤维化的新进展研究

基本信息

批准号：
20590936
负责人：
TABATA Chiharu
金额：
$ 3万
依托单位：
Hyogo College of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

We recently reported two substances (ATRA and thalidomide) had preventive effects on pulmonary fibrosis by inhibiting IL-6-dependent proliferation and TGF-β_1-dependent transdifferentiation of lung fibroblasts. Rheumatoid arthritis is a chronic autoimmune disorder, and its pathogenesis is also characterized by an association with several cytokines. It has been reported that Calpain, a calcium-dependent intracellular cysteine protease, plays an important role in the progression of Rheumatoid arthritis. In this study, we examined the preventive effect of Calpeptin, a calpain inhibitor, on bleomycin-induced pulmonary fibrosis.Calpeptin histologically ameliorated bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. Calpeptin decreased the expression of IL-6, TGF-β_1, angiopoietin-1, and collagen type Iα1 mRNA in mouse lung tissues. In vitro studies disclosed that Calpeptin reduced 1) production of IL-6, TGF-β_1, angiopoietin-1 and collagen synthesis from lung fibroblasts, and 2) both IL-6-dependent proliferation and angiopoietin-1-dependent migration of the cells, which could be the mechanism underlying the preventive effect of Calpeptin on pulmonary fibrosis.These data suggest the clinical use of Calpeptin for the prevention of pulmonary fibrosis.

我们最近报道了两种物质（ATRA和沙利度胺）通过抑制肺成纤维细胞的IL-6依赖性增殖和TGF-β_1依赖性转分化来预防肺纤维化。类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，其发病机制也有特点。据报道，钙蛋白酶（Calpain）是一种钙依赖性细胞内半胱氨酸蛋白酶，在类风湿性关节炎的进展中发挥着重要作用。在这项研究中，我们检测了钙蛋白酶抑制剂对博来霉素诱导的肺纤维化的预防作用。钙肽在组织学上改善了博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化，降低了 IL-6、TGF-β_1、血管生成素-1、小鼠肺组织中 Iα1 型胶原蛋白 mRNA 的体外研究表明 Calpeptin 减少了 1) IL-6 的产生，肺成纤维细胞的 TGF-β_1、血管生成素-1 和胶原合成，2) 细胞的 IL-6 依赖性增殖和血管生成素-1 依赖性迁移，这可能是 Calpeptin 预防肺纤维化作用的机制。这些数据表明钙肽素可用于预防肺纤维化的临床应用。

项目成果

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Novel clinical role of angiopoietin-1 in malignant pleural mesothelioma.

血管生成素-1 在恶性胸膜间皮瘤中的新临床作用。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Eur Respir J. 36
影响因子：
0
作者：
Tabata C;Hirayama N;Tabata R;Yasumitsu A;Yamada S;Murakami A;Iida S;Tamura K;Fukuoka K;Kuribayashi K;Terada T;Nakano T
通讯作者：
Nakano T

A novel clinical role for angiopoietin-1 in malignant pleural mesothelioma

DOI：
10.1183/09031936.00154009
发表时间：
2010-11-01
期刊：
EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL
影响因子：
24.3
作者：
Tabata, C.;Hirayama, N.;Nakano, T.
通讯作者：
Nakano, T.

All-trans-retinoic acid attenuates radiation-induced intestinal fibrosis in mice.

DOI：
10.1016/j.jss.2007.12.762
发表时间：
2008-11
期刊：
The Journal of surgical research
影响因子：
0
作者：
Kae Okoshi;H. Kubo;S. Nagayama;C. Tabata;Y. Kadokawa;S. Hisamori;Y. Yonenaga;A. Fujimoto;A. Mori;H. Onodera;G. Watanabe;Y. Sakai
通讯作者：
Kae Okoshi;H. Kubo;S. Nagayama;C. Tabata;Y. Kadokawa;S. Hisamori;Y. Yonenaga;A. Fujimoto;A. Mori;H. Onodera;G. Watanabe;Y. Sakai

Clinical significance of serum VEGF in malignant pleural mesothelioma.

血清VEGF在恶性胸膜间皮瘤中的临床意义

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
J Thorac Oncol. 5
影响因子：
0
作者：
Yasumitsu A;Tabata C;Tabata R;Hirayama N;Murakami A;Yamada S;Terada T;Iida S;Tamura K;Fukuoka K;Kuribayashi K;Nakano T
通讯作者：
Nakano T

Clinical Significance of Serum Vascular Endothelial Growth Factor in Malignant Pleural Mesothelioma