Role of Notch in the pathophysiology of leukemia stem cells and drug sensitivity tests for Notch inhibitors

Notch在白血病干细胞病理生理学中的作用及Notch抑制剂的药敏试验

• 批准号: 20590557
• 负责人: TOHDA Shuji
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590557/
• 关键词: 臨床血液学; 白血病; 幹細胞; Notch; 分子標的治療; ガンマセクレターゼ; 白血病幹細胞; Notchリガンド

In order to treat leukemia effectively, we have to understand the pathophysiology of leukemia stem cells. Notch signaling is important for the regulation of self-renewal of leukemia stem cells. We found the molecular mechanism how the Notch ligand stimulation activates the Notch signaling and how it leads to cell growth. Moreover, we found that gamma-secretase inhibitors, which inhibit Notch signaling, suppress the growth of leukemia cells. We developed the methods to predict its effects.

为了有效治疗白血病，我们必须了解白血病干细胞的病理生理。 Notch信号对于调节白血病干细胞的自我更新很重要。我们发现了分子机制如何激活Notch信号及其导致细胞生长的方式。此外，我们发现抑制Notch信号传导的γ-分泌酶抑制剂抑制了白血病细胞的生长。我们开发了预测其影响的方法。

项目成果

急性白血病、血友病など17項目(福井次矢、奈良信雄 編)(内科診断学第2版)

急性白血病、血友病等17个项目（福井嗣也、奈良伸夫主编）（《内科诊断学》第2版）

• 发表时间: 2008
• 作者: 吉川豊;安達祐介;安井裕之;桜井弘;東田修二
• 通讯作者: 東田修二

日本臨床検査医学会学会賞生命科学賞受賞、受賞講演.白血病の病態におけるNotchの機能解析

获得日本临床检验医学会生命科学奖并颁奖。Notch在白血病病理中的功能分析。

• 发表时间: 2008
• 作者: 木幡桂、一迫玲;ほか;東田修二
• 通讯作者: 東田修二

白血病細胞の増殖におけるNotchシグナルとWnt, Hedgehogシグナルとの相互作用

Notch信号与Wnt和Hedgehog信号在白血病细胞增殖中的相互作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 奥橋佑基;石垣知寛;伊藤真以;東田修二
• 通讯作者: 東田修二

Gamma-secretase inhibitors induce erythroid differentiation in erythroid leukemia cell lines

γ-分泌酶抑制剂诱导红系白血病细胞系的红系分化

• 发表时间: 2010
• 期刊: Anticancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: Okuhashi Y;Itoh M;Arai A;Nara N;Tohda S
• 通讯作者: Tohda S

Promotion of the self-renewal capacity of human acute leukemia cells by Wnt3A.

• 发表时间: 2008-09
• 期刊: Anticancer research
• 影响因子: 2
• 作者: N. Kawaguchi-Ihara;I. Murohashi;N. Nara;S. Tohda