Synthesis and Reaction of Strained Azabicyclic Compounds

应变氮杂双环化合物的合成与反应

• 批准号: 20550102
• 负责人: HAYASHI Kazuhiko
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kinjo Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20550102/
• 关键词: ファインケミカルズ; 1-アザビシクロ[1.1.0]ブタン; 小員環; 1-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン; 高歪み; リチウム; テビペネムピボキシル; ABB; ABH; 1-azabicyclo[1.1.0]butane; 1-azabicyclo[3.1.0]hexane; aziridino[1.2-a]indolidine; 高歪み小員環; L-084

The novel synthetic route of Tebipenem pivoxil (TBPM-PI), an oral carbapenem antibiotic, was developed by the use of 1-azabicyclo[1.1.0]butane (ABB), which is the highly strained bicyclic structure. Further, fluoroquinolone antibiotics (20 compounds) which were readily obtained from ABB, were synthesized. And some compounds exhibited fairly potent activities in comparison with the activities of a clinically used fluoroquinolone, Levofloxacine. 2-Bromomethylpyrrolidine were readily cyclized by n-BuLi and LiNH2 to give the strained compound, 1-azabicyclo[3.1.0]hexane (ABH), and therole of the lithium cation was explained by some examinations in this cyclization. Further, the interesting results of the reaction of ABH with a variety of electrophilic reagents were obtained.

特比培南匹酯（TBPM-PI）是一种口服碳青霉烯类抗生素，其新合成路线是利用高度紧张的双环结构1-氮杂双环[1.1.0]丁烷（ABB）开发的。此外，还合成了从ABB容易获得的氟喹诺酮类抗生素（20种化合物）。与临床使用的氟喹诺酮左氧氟沙星的活性相比，一些化合物表现出相当有效的活性。 2-溴甲基吡咯烷很容易被n-BuLi和LiNH2环化，得到应变化合物1-氮杂双环[3.1.0]己烷(ABH)，并且通过一些研究解释了锂阳离子在该环化中的作用。此外，ABH与多种亲电试剂的反应得到了有趣的结果。

项目成果

REACTION OF 1-AZABICYCLO[1.1.0]BUTANE WITH ACTIVATED AMIDES

1-氮杂环[1.1.0]丁烷与活化酰胺的反应

• 发表时间: 2009
• 期刊: HETEROCYCLES 78
• 作者: 畠中康夫;広瀬大智;有馬寛子;加地栄一;南達哉;Kazuhiko Hayashi
• 通讯作者: Kazuhiko Hayashi

1-azabicyclo[3.1.0]hexaneの合成と反応性

1-氮杂双环[3.1.0]己烷的合成及反应活性

• 发表时间: 2009
• 期刊: Chem.Pharm.Bull.
• 作者: 林一彦;久次米永子;片山肇;佐野茂樹;城始勇;長尾善光
• 通讯作者: 長尾善光

高歪み小員環化合物1-azabicyclo [3.1.0] hexaneの合成

高张力小环化合物1-氮杂双环[3.1.0]己烷的合成

• 作者: 久次米永子;片山肇;林一彦
• 通讯作者: 林一彦

高歪み小員環化合物1-azabicyclo[1.1.0]butaneの合成

高张力小环化合物1-氮杂双环[1.1.0]丁烷的合成

• 发表时间: 2010
• 期刊: 薬学雑誌
• 作者: 畠中康夫;有馬寛子;新家華子;南達哉;加地栄一;林一彦
• 通讯作者: 林一彦

高歪み小員環化合物1-azabicyclo[3.1.0]hexaneと求電子試薬との反応

高张力小环化合物1-氮杂双环[3.1.0]己烷与亲电子试剂的反应

• 发表时间: 2012
• 作者: 夏目真友子;久次米永子;杉江祥子;林一彦
• 通讯作者: 林一彦