Study of generation and dynamics of HIV enzymes essential for replication and structural design of their inhibitors

研究 HIV 酶的生成和动力学，这些酶对于其抑制剂的复制和结构设计至关重要

基本信息

批准号：
20390288
负责人：
MITSUYA Hiroaki
金额：
$ 11.9万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

We reported in this study period that, through superinfection of cells with multiple HIV-1 strains and homologous recombination, HIV-1 can acquire high-level resistance against darunavir (DRV), to which HIV-1 hardly acquires resistance. We also identified cyclopentanyl-tetrahydrofuran-containing GRL-02031, which binds to HIV-1 protease in a bimodal way and exerts potent antiviral activity. Furthermore, we obtained GRL-0216A and -0286A with a macrocyclic ligand plus GRL-1388A and -1398A which contain a tetrahydropyrano-tetrahydrofuran moiety and exert potenta activity agaisnt multi-drug resistant varinats including DRV-resistant HIV-1 strains. We also ideintified GRL-0519A, which contains an oxatricyclic-tetrahydrofuran with potent anti-HIV activtiy agaisnt a wide spectrum of drug-resistant HIV-1s and potent activity to block the dimerization of HIV-1 portease monomers.

我们在本研究期间报道说，通过将多个HIV-1菌株和同源重组的细胞近感染，HIV-1可以获得对Darunavir（DRV）的高级耐药性，HIV-1几乎无法获得抗性。我们还确定了含有环戊二呋喃的GRL-02031，该环戊二呋喃的GRL-02031以双峰方式与HIV-1蛋白酶结合并发挥有效的抗病毒活性。 Furthermore, we obtained GRL-0216A and -0286A with a macrocyclic ligand plus GRL-1388A and -1398A which contain a tetrahydropyrano-tetrahydrofuran moiety and exert potenta activity agaisnt multi-drug resistant varinats including DRV-resistant HIV-1 strains.我们还含有grl-0519a，其中包含一个具有有效的抗HIV Activtiy Actaisnnt的Oxatricyclicclic-Actrahydrofuran，这是广泛的耐药性HIV-1S和有效的活性，以阻止HIV-1 Portease Monomers的二聚化。

项目成果

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Probing multidrug-resistance and protein-ligand interactions with oxatricyclic designed ligands in HIV-1 protease inhibitors.

DOI：
10.1002/cmdc.201000318
发表时间：
2010-11-08
期刊：
CHEMMEDCHEM
影响因子：
3.4
作者：
Ghosh, Arun K.;Xu, Chun-Xiao;Rao, Kalapala Venkateswara;Baldridge, Abigail;Agniswamy, Johnson;Wang, Yuan-Fang;Weber, Irene T.;Aoki, Manabu;Miguel, Salcedo Gomez Pedro;Amano, Masayuki;Mitsuya, Hiroaki
通讯作者：
Mitsuya, Hiroaki

播種性ヒストプラズマ症と脳原発リンパ腫にて発症した1例

播散性组织胞浆菌病合并原发性脑淋巴瘤1例

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
宮川寿一;徳永賢治;川口辰哉;満屋裕明
通讯作者：
満屋裕明

Design of HIV-1 protease inhibitors with pyrrolidinones and oxazolidinones as novel Pl'-ligands to enhance backbone-binding interactions with protease : synthesis, biological evaluation, and protein-ligand X-ray studies

以吡咯烷酮和恶唑烷酮作为新型 Pl-配体的 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计，以增强与蛋白酶的主链结合相互作用：合成、生物学评价和蛋白质配体 X 射线研究

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
J.Med.Chem 52
影响因子：
0
作者：
Ghosh;AK;Mitsuya;H.;et al.
通讯作者：
et al.

The binary mechanism of HIV-1 resistance to tipranavir(TPV) : Loss of inhibition of protease catalytic activity and protease dimerization

HIV-1对替拉那韦（TPV）耐药的二元机制：蛋白酶催化活性抑制作用丧失和蛋白酶二聚化

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Aokl M;Mitsuya;H.;et al.
通讯作者：
et al.

Mechanism of the Emergence of HIV-1 Variants Highly Resistaut to Darunavir

对达芦那韦高度耐药的 HIV-1 变异体的出现机制

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yasuhiro Koh;M Aoki;M,Amano;H Ogata-Aoki;S Leschenko-Yashchuk;A Ghosh;H Mitsuya;Hiraoka K.;天野将之;Kurosawa H.;Matthew L.Danish
通讯作者：
Matthew L.Danish