Hemagglutinin mutations responsible for the binding of highly pathogenic influenza virus to human type receptors and influenza drug discovery.

血凝素突变负责高致病性流感病毒与人类受体的结合和流感药物的发现。

基本信息

批准号：
20390028
负责人：
SUZUKI Yasuo
金额：
$ 12.31万
依托单位：
Chubu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

During the period(April, 2008.March 2012) of this grant, we clarified several new mechanisms on the hemagglutinin(HA) mutations responsible for the binding of highly pathogenic influenza virus(H5N1 subtype) to human type receptors and got progress on the drug discovery for influenza.(1) We identified several type of amino acid substitutions in the HA(H5) spike of highly pathogenic avian influenza viruses(H5N1 subtype) isolated from not only "patients" but also from "birds" that increase their human-type receptor(Neu5Acα2, 6Gal) specificity Viruses in those sublineages exhibited increased attachment and infectivity in the human respiratory tract. We also identified an experimental reassortant H5 HA/H1N1 virus. comprising H5 HA(from an H5N1 virus) with only four amino acid mutations and the remaining seven gene segments from a 2009 pandemic H1N1 virus. that exhibited increased attachment to the human type receptor and was capable of "droplet transmission in a ferret model". Our findings may help to advance our understanding of the mechanisms and evolutionary pathways that contribute to avian influenza virus transmission in mammals.(2) We also determined the fine chemical structures of H5N1 viral HA receptor N-linked sialo sugar chains of several target cells of H5N1 host animals, such as pig, dog, cat, embryonated chicken eggs.(3) We developed more than 15 new synthetic and native compounds which inhibit human influenza virus receptor binding, replication and budding from the infected host cells.

在这笔赠款的期间（2008年4月。2012年3月），我们阐明了导致高度致病性影响病毒（H5N1亚型）与人类类型受体结合的几种新机制（HA）突变的突变，并在药物发现上对影响力的药物发现取得了进展。病毒（H5N1亚型）不仅是从“患者”中分离出来的，还从“鸟类”中分离出来，从而增加了其人类型受体（NEU5ACα2，6GAL）特异性病毒，这些特异性病毒在那些暴露的人类呼吸道中的附着和感染增加了。我们还鉴定了一种实验性的H5 HA/H1N1病毒。从H5 HA（从H5N1病毒中）完成H5 HA，只有四个氨基酸突变，其余七个基因段来自2009年大流行H1N1病毒。暴露于人类类型受体上的附着增加，并且能够“雪貂模型中的液滴传输”。我们的发现可能有助于促进我们对促成禽有助于影响哺乳动物病毒传播的机制和进化途径的理解。（2）我们还确定了H5N1病毒HA受体N-L-L-L-CHADO的精细化学结构，该sialo糖链的几个靶细胞的H5N1宿主动物的几个靶细胞，例如猪，狗，狗，猫，猫，胚胎的鸡蛋，比15）。感染宿主细胞的病毒受体结合，复制和萌芽。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

N-glycans from porcine trachea and lung : Predominant NeuAca2-6Gal could be a selective pressure for influenza variants in favor of human-type receptor.

来自猪气管和肺的 N-聚糖：主要的 NeuAca2-6Gal 可能是流感病毒变异体的选择性压力，有利于人型受体。

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
PLoS ONE 6, issue 2
影响因子：
0
作者：
Nongluk Sriwilaijaroen;Yasuo Suzuki
通讯作者：
Yasuo Suzuki

Syntheses and biological evaluations of carbosilane dendrimers uniformly functionalized with sialyl α(2→3)lactose moieties as inhibitors for human influenza viruses

唾液酸α(2→3)乳糖部分均匀功能化的碳硅烷树枝状大分子作为人流感病毒抑制剂的合成和生物学评价

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Bioorganic & Medicinal Chemistry 17
影响因子：
0
作者：
Yellon;S. M.;Ebner;C. A.;Sugimoto;Y.;Hiroyuki Oka
通讯作者：
Hiroyuki Oka

Highly pathogenic avian H5N1 viruses that acquire human receptor specificity

获得人类受体特异性的高致病性禽 H5N1 病毒

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Glycocojugate J. 26
影响因子：
0
作者：
Yasuo Suzuki
通讯作者：
Yasuo Suzuki

A series of carbosilane dendorimers uniformly functionalized with thioglycoside-type sialic acid moieties

一系列用硫代糖苷型唾液酸部分均匀功能化的碳硅烷树枝状聚合物

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Bioorgnanic & Medicinal Chemistry 17
影响因子：
0
作者：
Kawamata;M.;Yoshida;M. Sugimoto;Y.;Kimura;T.;Tonomura;Y.;Takayanagi;Y.;Yanagisawa;T.;Nishimori;K.;安永大輝;久恒昭哲(代表者);Jun-Ichi Sakamoto
通讯作者：
Jun-Ichi Sakamoto

Clarithromycin inhibits progeny virus production from influenza virus-Infected host cells

克拉霉素抑制流感病毒感染宿主细胞产生子代病毒

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Biol. Pharm. Bull
影响因子：
0
作者：
Miyamoto;S. Hasegawa;N. Sriwilaijaroen;S. Yingsakmongkon;T. Suzuki;K. I.-P. J. Hidari;T. Takahashi;C.-T. Guo;Y. Sakano and Y. Suzuki
通讯作者：
Y. Sakano and Y. Suzuki