Construction and analysis of model organisms for human liver diseases

人类肝脏疾病模型生物的构建与分析

基本信息

批准号：
20390022
负责人：
NISHINA Hiroshi
金额：
$ 12.4万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

We previously performed a screen in medaka to isolate mutants with impaired liver development. The medaka hio mutants exhibit a profound (but transient) defect in liver specification that resembles the liver formation defect found in the zebrafish prometheus (prt) mutants, whose mutation occurs in the wnt2bb gene. Positional cloning revealed that the hio mutation affects the raldh2 gene encoding retinaldehyde dehydrogenase type2 (RALDH2), the enzyme principally responsible for retinoic acid (RA) biosynthesis. Our data reveal the unexpected finding that RA signaling positively regulates the wnt2bb gene expression required for liver specification in medaka. Furthermore, we have succeeded in isolating ken mutation that models human disease non-alcoholic steatohepatitis (NASH). NASH are serious human diseases in the modern world, so ken mutation may shed a new light on the molecular mechanisms of these diseases and the preventive medicine.

我们以前在Medaka进行了屏幕，以分离出具有肝脏发育受损的突变体。 Medaka Hio突变体在肝脏规格中表现出深远的（但短暂的）缺陷，类似于斑马鱼Properetheus（PRT）突变体中发现的肝脏形成缺陷，其突变发生在WNT2BB基因中。位置克隆表明，HIO突变会影响编码视网膜脱氢酶Type2（RALDH2）的RALDH2基因，该酶主要负责视黄酸（RA）生物合成。我们的数据揭示了一个意外的发现，即RA信号传导积极调节Medaka肝脏规范所需的WNT2BB基因表达。此外，我们已经成功地隔离了ken突变，该突变模拟了人类疾病非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。纳什（Nash）是现代世界中严重的人类疾病，因此，肯（Ken）突变可能会对这些疾病的分子机制和预防医学的分子机制发明新的启示。

项目成果

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DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Upf1 potentially serves as a RING-related E3 ubiquitin ligase via its association with Upf3 in yeast.

DOI：
10.1261/rna.536308
发表时间：
2008-09
期刊：
RNA
影响因子：
4.5
作者：
Shinya Takahashi;Y. Araki;Y. Ohya;T. Sakuno;S. Hoshino;K. Kontani;H. Nishina;T. Katada
通讯作者：
Shinya Takahashi;Y. Araki;Y. Ohya;T. Sakuno;S. Hoshino;K. Kontani;H. Nishina;T. Katada

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