Molecular targeted drug discovery for cancer cell radiosensitization using RNA aptamars

使用 RNA 适体发现癌细胞放射增敏的分子靶向药物

基本信息

批准号：
20200039
负责人：
KURIMASA Akihiro
金额：
$ 20.22万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research a proposed research project)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

It is well known that blocking protein kinases related to DNA repair machinery such as DNA-PKcs, ATM, or ATR enhance sensitivity to ionizing radiation (IR). From this point of view, we expect that tumor cell sensitivity against radiotherapy is enhanced by exploiting this mechanism. Protein kinases related to DNA repair machinery are activated by being phosphorylated. Therefore we attempted making the RNA engineering technology, and will develop new radiation sensitization medicine as a molecular target drug for cancer. In this experiment, we are making RNA aptamers against phosphorylated site of DNA-PKcs by SELEX. In this research, we produced RNA aptamers specific to DNA-PKcs phosphorylation site. Furtheremore their specific template sequences were analyzed by next-generation sequencing technology, and some that may recognize DNA-PKcs specifically were focused. U2OS cells are transfected with the RNA molecules, we tested whether can increase sensitivity of radiation. In conclusion, we found some RNA molecules that enhance sensitivity of radiation for U2OS cells.

众所周知，阻断与DNA修复机制有关的蛋白激酶，例如DNA-PKC，ATM或ATR增强对电离辐射（IR）的敏感性。从这个角度来看，我们期望通过利用这种机制来增强对放射疗法的肿瘤细胞敏感性。与DNA修复机械相关的蛋白激酶通过磷酸化而被激活。因此，我们尝试制定RNA工程技术，并将开发新的辐射敏化医学作为癌症的分子靶向药物。在此实验中，我们通过SELEX对DNA-PKC的磷酸化位点进行RNA适体。在这项研究中，我们产生了针对DNA-PKCS磷酸化位点的RNA适体。通过下一代测序技术分析了其特定的模板序列，其中一些可能识别DNA-PKC的专门集中。 U2OS细胞用RNA分子转染，我们测试了是否可以增加辐射的敏感性。总之，我们发现一些RNA分子增强了对U2OS细胞的敏感性。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

DNA二本鎖切断再結合におけるATMと53BP1の役割

ATM和53BP1在DNA双链断裂重组中的作用

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
井原誠;小林純也;栗政明弘;小松賢志;工藤崇
通讯作者：
工藤崇

NK314 potentiates anti-tumor activity with adult T-cell leukemia-lymphoma cellsby inhibition of dual targets on topoisomerase II{alpha} and DNA-dependent protein kinase.

NK314 通过抑制拓扑异构酶 II{α} 和 DNA 依赖性蛋白激酶的双重靶标，增强成人 T 细胞白血病-淋巴瘤细胞的抗肿瘤活性。

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
Blood
影响因子：
20.3
作者：
Yoshikawa M;Mukai Y;Okada Y;Yoshioka Y;Tsunoda S;Tsutsumi Y;Okada N;Aird WC;Doi T;Nakagawa S;Hisatomi T
通讯作者：
Hisatomi T

NK314 potentiates anti'tumor activity with adult T-cell leukemia-lymphoma cellsby inhibition of dual targets on topoisomerase II{alpha}c and DNA-dependent protein kinase.

NK314 通过抑制拓扑异构酶 II{α}c 和 DNA 依赖性蛋白激酶的双重靶标，增强成人 T 细胞白血病-淋巴瘤细胞的抗肿瘤活性。