新規触媒的不斉Diels-Alder型反応の開発および複雑縮環天然物の全合成

新型催化不对称Diels-Alder型反应的开发和复杂环稠合天然产物的全合成

基本信息

批准号：
08J10868
负责人：
清水洋平
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

天然に豊富に存在するグルコースやマンノースといった糖を求電子剤としピルビン酸誘導体を求核剤とした反応の開発を行った。求電子剤となる糖は酸性プロトンを有するヒドロキシル基が多数存在するため通常は保護を行う必要があるが、このような保護基の脱着なしに求核剤が糖を攻撃できる反応を開発できれば、糖を求電子剤とした系に限らず多くの天然物をより効率的に合成できる。それは複雑な縮環系に多くの官能基を有する化合物にも応用できると期待される。目的とする反応を達成するために、まずピルビン酸誘導体を求核剤として選択した。本基質は比較的高い酸性度を有していることから容易に求核的性質を有するエノール型をとると考えられ、さらに糖への付加が進行して得られる化合物はシアル酸であるため、生成物のさらなる修飾により様々な生物活性を有する化合物へと変換できると期待される。糖を求電子剤として様々な金属源を検討したが、その水溶性の高さゆえに取り扱い、分析が困難であったため、初期検討としてラクトールをモデル基質として再び触媒系を検討した。ラクトールはフリーのヒドロキシル基を有しており、また反応点となるアルデヒドがヘミアセタールとして保護された形も糖と類似しているため良いモデル基質となると考えた。ラクトールを用いた検討の結果Fe(III)を用いることで望みとする反応が良好に進行することが明らかとなった。中でもFe(CF_3CO_2)_3が最も良い結果を与えた。マンノースを求電子剤として用いた場合には反応は進行しなかったため、さらなる触媒系の検討を行っている。

我们已经使用自然丰富的糖（例如葡萄糖和甘露糖）作为亲电的衍生物和丙酮酸衍生物作为亲核试剂形成了一种反应。用作电力的糖通常具有许多带有酸性质子的羟基，因此需要保护，但是如果我们可以开发一种反应，使亲核试剂侵袭了糖，而无需解除这样的保护基团，则可以更有效地合成许多天然产物，而不仅限于使用使用糖作为电力的系统。预计可以将其应用于复杂融合环系统中许多功能组的化合物。为了达到所需的反应，首先选择丙酮酸衍生物作为亲核试剂。该底物具有相对较高的酸度，因此被认为很容易以烯醇形式采用亲核特性，并且由于通过添加糖获得的化合物是唾液酸，因此可以预计，产品的进一步修饰可以转化为具有各种生物学活性的化合物。使用糖作为亲电的研究了各种金属源，但是由于其高水溶性使得很难处理和分析，因此再次使用乳糖作为模型底物作为初步研究对催化剂系统进行了检查。乳糖具有游离的羟基，并且由于半脱含量与糖相似，因此对反应点醛受保护的形式，因此我们认为这将是一个良好的模型底物。通过使用乳杆菌进行研究的结果，可以发现使用Fe（III）允许所需的反应进行良好的进行。其中，Fe（CF_3CO_2）_3给出了最佳结果。由于将甘露糖用作电力的反应没有进展，因此正在对催化剂系统进行进一步研究。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The first catalytic asymmetric total synthesis of ent-hyperforin

DOI：
10.1016/j.tet.2010.05.086
发表时间：
2010-08
期刊：
Tetrahedron
影响因子：
2.1
作者：
Yohei Shimizu;Shi‐Liang Shi;H. Usuda;M. Kanai;M. Shibasaki
通讯作者：
Yohei Shimizu;Shi‐Liang Shi;H. Usuda;M. Kanai;M. Shibasaki

Hyperforin の触媒的不斉全合成研究

金丝桃素的催化不对称全合成研究

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Daichi Yanagisawa;Yuki Tanaka;Rui Jiang;Akiyasu Tomoeda;Kazumichi Ohtsuka;Yushi Suma;Katsuhiro Nishinari;清水洋平
通讯作者：
清水洋平

Catalytic Asymmetric Total Synthesis of ent-Hyperforin

DOI：
10.1002/anie.200906678
发表时间：
2010-01-01
期刊：
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION
影响因子：
16.6
作者：
Shimizu, Yohei;Shi, Shi-Liang;Shibasaki, Masakatsu
通讯作者：
Shibasaki, Masakatsu

Hyperforin の不斉全合成研究

金丝桃素不对称全合成研究

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Daichi Yanagisawa;Akiyasu Tomoeda;Rui Jiang;Katsuhiro Nishinari;清水洋平;清水洋平
通讯作者：
清水洋平

Catalytic Asymmetric Synthesis of R207910

DOI：
10.1021/ja103183r
发表时间：
2010-06-16
期刊：
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
影响因子：
15
作者：
Saga, Yutaka;Motoki, Rie;Shibasaki, Masakatsu
通讯作者：
Shibasaki, Masakatsu

DOI：
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作者：
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通讯作者：
末木文美士