胎生期における成体神経幹細胞の起源の探索

胚胎期成体神经干细胞起源的探索

• 批准号: 08J10407
• 负责人: 古舘 昌平
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J10407/
• 关键词: Neural Stem Cell; p57; Neural stem csll; p57(Kip2); Quiescence; Neural Stem cell; Embryonic origin

本研究は哺乳類の成体神経幹細胞が発生の過程でいかにして作り出されるかを解明することを目指している。平成21年度までに、(1)胎生期マウス大脳脳室帯に際立ってslow-dividingな細胞群が存在し、この細胞群が成体神経幹細胞のoriginである可能性があること、(2)CDK inhibitorとして知られているp57(Kip2)が胎生期のslow-dividingな細胞群(Origin細胞)と成体神経幹細胞の細胞周期を遅くするために必要であることが示唆された.これを受けて平成22年度には、(3)Origin細胞でp57の発現を上昇させるメカニズムや、(4)Origin細胞の未分化性を成体まで維持するメカニズムに関して検討を行った。この結果、未分化性維持シグナルであるNotchシグナルがp57の発現を促進すること、p57には細胞周期制御以外にも神経幹細胞の未分化性を維持する機能があることが示唆された。これによって、胎生期の神経幹細胞の一部でp57の発現が上昇するとその細胞はslow-dividingになるとともに未分化性が強固に確立されることが示唆された。また、胎生期の神経幹細胞のなかからOrigin細胞を選ぶためにNotchシグナルが重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

这项研究旨在阐明在发育过程中如何产生成年哺乳动物神经干细胞。到2009年，有人提出（1）在胚胎小鼠的脑室心室中有一个独特的缓慢分裂细胞组，并且该组可能是成年神经干细胞的起源，而（2）P57（KIP2），称为CDK抑制剂是必需的，是为了减慢缓慢细胞的细胞（原始细胞）和成年干细胞的细胞周期。作为响应，在2000年，我们研究了（3）增加原始细胞中p57表达的机制，以及（4）维持原始细胞对成年人的不分化的机制。这表明Notch信号（一种不分化的维持信号）促进了p57的表达，并且p57除了在细胞周期控制外，还具有维持神经干细胞的不分化的功能。这表明，当p57表达在胚胎阶段的某些神经干细胞中增加时，细胞变得缓慢分裂，并且牢固地确定了未分化的特性。还建议Notch信号在从胚胎神经干细胞中选择原点细胞中起重要作用。

项目成果

The role of p57(Kip2)in the maintenance of adult neural stem cell quiescence

p57(Kip2)在维持成体神经干细胞静止中的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 関真一郎;村川寛;小野瀬佳文;十倉好紀;Shohei Furutachi;古舘昌平
• 通讯作者: 古舘昌平

Embryonic Origin of Adult Neural Stem Cells

成体神经干细胞的胚胎起源

• 发表时间: 2015
• 作者: 伊納義和;谷口奈央;田所哲;中西守;平嶋尚英;古野忠秀;Shohei Furutachi and Yukiko Gotoh
• 通讯作者: Shohei Furutachi and Yukiko Gotoh

Roles of p57(kip2) in acquisition and maintenance of adult mouse neural stem cell quiescence

p57(kip2) 在成年小鼠神经干细胞静止状态的获得和维持中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: S.Seki;T.Kurumaji;S.Ishiwata;H.Matsui;H.Murakawa;Y.Tokunaga;Y.Kaneko;Y.Tokura;Shohei Furutachi
• 通讯作者: Shohei Furutachi

大脳皮質神経幹細胞におけるCDKインヒビターp57の役割

CDK抑制剂p57对大脑皮质神经干细胞的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Kawahara;他;平林祐介
• 通讯作者: 平林祐介

Roles of p57(Kip2)in acquirement and maintenance of adult mouse neural stem cell quiescence

p57(Kip2)在成年小鼠神经干细胞静止获得和维持中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 関真一郎;車地崇;徳永祐介;石渡晋太郎;十倉好紀;古舘昌平
• 通讯作者: 古舘昌平