HIV感染症動物モデル系の確立とAIDS発症メカニズムの解明

HIV感染动物模型体系的建立及艾滋病发病机制的阐明

• 批准号: 08J02500
• 负责人: 佐藤 佳
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J02500/
• 关键词: ヒト化マウス; ヒト免疫不全ウイルス; 免疫応答; APOBEC3; CD4陽性T細胞; Epstein-Barrウイルス; ウイルス学; 免疫学; 感染指向性; HIV-1感染細胞; 活性化CD4陽性T細胞; 宿主因子; 持続感染; 細胞周期; 免疫病理学

NOG-hCD34モデル系におけるHIV-1の感染指向性、HIV-1産生細胞と持続感染細胞の同定、および、HIV-1に対する免疫応答の解析を目的とし、実験を行った。その結果、HIV-1感染によりメモリーCD8陽性T細胞が増加することが確認された。得られた結果を論文化した(Sato et al. Vaccine, 2011)。HIV-1感染を制御する宿主因子APOBEC3の生体内HIV-1への影響を解析した。その結果、APOBEC3によって引き起こされたと考えられるG-to-A変異が、HIV-1ゲノムDNA内に高度に蓄積されることが明らかとなった。得られた結果を論文化した(Sato et al. Journal of Virology, 2011)。本申請研究によって得られた知見、および、過去の報告を集約し、HIV-1感染ヒト化マウスモデルに関する学術論文総説を執筆した(Sato and Koyanagi, Exp Biol Med, in press)。ヒトにのみ感染する病原性ウイルスEpstein-Barrウイルス感染モデルを作製し、Epstein-Barrウイルス関連血球貧食症のモデルマウスの作製に成功した。得られた結果を論文化した(Sato et al. Blood, in press)。

进行实验以确定NOG-hCD34模型系统中HIV-1的感染倾向，鉴定产生HIV-1的细胞和持续感染的细胞，并分析对HIV-1的免疫反应。结果证实，HIV-1感染会增加记忆CD8阳性T细胞。所得结果发表在论文中（Sato et al. Vaccine, 2011）。我们分析了 APOBEC3（一种控制 HIV-1 感染的宿主因子）对体内 HIV-1 的影响。结果显示，被认为由 APOBEC3 引起的 G 到 A 突变在 HIV-1 基因组 DNA 中高度积累。获得的结果发表在论文中（Sato et al. Journal of Virology, 2011）。我们总结了通过这项拟议研究和过去的报告获得的发现，并撰写了一篇关于 HIV-1 感染人源化小鼠模型的学术论文综述（Sato 和 Koyanagi，Exp Biol Med，出版中）。我们创建了 Epstein-Barr 病毒感染模型（一种仅感染人类的​​致病病毒），并成功创建了 Epstein-Barr 病毒相关血细胞贫血的小鼠模型。获得的结果发表在一篇论文中（Sato et al. Blood，出版中）。

项目成果

Remarkable and lethal G-to-A mutations in wild type HIV-1 provirus by individual APOBEC3 proteins in infected humanized mice model

在受感染的人源化小鼠模型中，单个 APOBEC3 蛋白在野生型 HIV-1 原病毒中产生显着且致命的 G 到 A 突变

• 发表时间: 2010
• 作者: Sato K;Koyanagi Y
• 通讯作者: Koyanagi Y

Sputnik Sweetheart-ウイルスに感染するウイルス

Sputnik Sweetheart - 病毒感染病毒

• 发表时间: 2008
• 期刊: ウイルス 58
• 作者: 佐藤佳;小柳義夫
• 通讯作者: 小柳義夫

A CD63 mutant inhibits t-cell tropic human immunodeficiency virus type 1 entry by disrupting CXCR4 trafficking to the plasma membrane

• DOI: 10.1111/j.1600-0854.2007.00700.x
• 发表时间: 2008-04-01
• 期刊: TRAFFIC
• 影响因子: 4.5
• 作者: Yoshida, Takeshi;Kawano, Yuji;Koyanagi, Yoshio
• 通讯作者: Koyanagi, Yoshio

Identification of Amino Acids in the Human Tetherin Transmembrane Domain Responsible for HIV-1 Vpu Interaction and Susceptibility

• DOI: 10.1128/jvi.01668-10
• 发表时间: 2011-01-01
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Kobayashi, Tomoko;Ode, Hirotaka;Koyanagi, Yoshio
• 通讯作者: Koyanagi, Yoshio

Dynamics of human-specific virus infection in humanized mice, T lymphocyte dynamics in acute and chronic viral infection

人源化小鼠中人类特异性病毒感染动态、急慢性病毒感染中的T淋巴细胞动态

• 发表时间: 2011
• 作者: Sato K;Misawa N;Koyanagi Y.
• 通讯作者: Koyanagi Y.