自然免疫応答を制御する免疫受容体MAIR-IIの機能解明

阐明控制先天免疫反应的免疫受体 MAIR-II 的功能

• 批准号: 08J02169
• 负责人: 戸塚 直也
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J02169/
• 关键词: MAIR-II; CD300; 敗血症; Toll-like receptor

自然免疫応答は、感染防御機構の最前線で働き、さらに抗原特異的な獲得免疫応答を誘導する重要なシステムである。MAIR-II (CD300d)は、自然免疫応答で働く好中球、マクロファージ、樹状細胞に発現する受容体であるため、自然免疫応答の活性化に重要な役割を有していることが考えられる。本研究では、自然免疫応答の活性化制御機構におけるMAIR-IIの役割を解明することを目的として、MAIR-II遺伝子欠損マウスを作製し、感染症モデルについて検討した。盲腸結紮穿孔法(CLP)による敗血症モデルを検討したところ、野生型マウスは全例生き残るのに対し、MAIR-II遺伝子欠損マウスでは、120～150時間以内に約80%のマウスが死亡し、生存率が低下するという結果を得た。さらに、MAIR-II遺伝子欠損マウスは、CLP実施後20時間において、野生型マウスに比べ、腹腔内のGr-1陽性、F4/80陽性細胞の数が低下し、腹腔内および血液中の菌量が増加していた。このことから、MAIR-IIは、感染症の際、細菌の殺菌作用等に重要な役割を果たしていると考えられる。現在、MAIR-II遺伝子欠損マウスに対し、細胞移入実験を行い、CLPによる生存率の低下に関与する細胞を同定しているところである。その上で、MAIR-IIが、その細胞による貪食能や殺菌作用を正に制御するメカニズムを解明していくつもりである。

先天免疫反应是一个重要的系统，它在感染防御机制的最前沿发挥作用，并诱导抗原特异性的适应性免疫反应。 MAIR-II (CD300d) 是在中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞上表达的受体，在先天免疫反应中发挥作用，因此被认为在激活先天免疫反应中发挥重要作用。在本研究中，为了阐明MAIR-II在先天免疫反应的激活控制机制中的作用，我们培育了MAIR-II基因缺陷小鼠并检查了传染病模型。当我们使用盲肠结扎穿孔 (CLP) 检查脓毒症模型时，所有野生型小鼠均存活，而大约 80% 的 MAIR-II 基因缺陷型小鼠在 120 至 150 小时内死亡，并且没有存活。率下降。此外，CLP后20小时，MAIR-II基因缺陷小鼠腹膜腔内Gr-1阳性和F4/80阳性细胞数量低于野生型小鼠，腹膜腔内细菌数量和腹腔细菌数量也低于野生型小鼠。血量在增加。这表明MAIR-II在传染病期间杀死细菌方面发挥着重要作用。我们目前正在 MAIR-II 基因缺陷小鼠中进行细胞转移实验，以鉴定与 CLP 导致的存活率下降有关的细胞。基于此，我们计划阐明MAIR-II正向控制这些细胞的吞噬作用和杀菌活性的机制。

项目成果

MAIR-II (CD300d) plays a crucial role in inflammatory responses in murine sepsis model

MAIR-II (CD300d) 在小鼠脓毒症模型的炎症反应中起着至关重要的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 柴田裕希;多島良;原科幸彦;Shigehiko Tateno;sanae Haga;Shigehiko Tateno;Ogasawara K;Hiroshi Osawa;Shigehiko Tateno;Kajiwara M;Hiroshi Osawa;Hui-qi Zhang;Ogasawara K;大澤弘始;Hiroshi Osawa;大澤弘始;Aoki M;Hiroshi Osawa;芳賀早苗;深井原;芳賀早苗;Chen J;芳賀早苗;小笠原健;Sanae Haga;小笠原健;芳賀早苗;小笠原健;芳賀早苗;Ken Ogasawara;芳賀早苗;小笠原健;尾崎倫孝;Ken Ogasawara;尾崎倫孝;小笠原健;Sanae Haga;小笠原健;芳賀早苗;尾崎倫孝;小笠原健;芳賀早苗;戸塚直也
• 通讯作者: 戸塚直也

Negative regulation of B cell proliferation by DAP12 and MAIR-II

DAP12 和 MAIR-II 对 B 细胞增殖的负调控

• 发表时间: 2009
• 作者: 柴田裕希;多島良;原科幸彦;Shigehiko Tateno;sanae Haga;Shigehiko Tateno;Ogasawara K;Hiroshi Osawa;Shigehiko Tateno;Kajiwara M;Hiroshi Osawa;Hui-qi Zhang;Ogasawara K;大澤弘始;Hiroshi Osawa;大澤弘始;Aoki M;Hiroshi Osawa;芳賀早苗;深井原;芳賀早苗;Chen J;芳賀早苗;小笠原健;Sanae Haga;小笠原健;芳賀早苗;小笠原健;芳賀早苗;Ken Ogasawara;芳賀早苗;小笠原健;尾崎倫孝;Ken Ogasawara;尾崎倫孝;小笠原健;Sanae Haga;小笠原健;芳賀早苗;尾崎倫孝;小笠原健;芳賀早苗;戸塚直也;小田ちぐさ;中埜貴子;小田ちぐさ;中埜貴子
• 通讯作者: 中埜貴子

MAIR-II (CD300d) amplifies TLRs-mediated inflammation and is crucial mediator of murine sepsis mod

MAIR-II (CD300d) 放大 TLR 介导的炎症，是小鼠脓毒症模式的重要介质

• 发表时间: 2008
• 作者: 柴田裕希;多島良;原科幸彦;Shigehiko Tateno;sanae Haga;Shigehiko Tateno;Ogasawara K;Hiroshi Osawa;Shigehiko Tateno;Kajiwara M;Hiroshi Osawa;Hui-qi Zhang;Ogasawara K;大澤弘始;Hiroshi Osawa;大澤弘始;Aoki M;Hiroshi Osawa;芳賀早苗;深井原;芳賀早苗;Chen J;芳賀早苗;小笠原健;Sanae Haga;小笠原健;芳賀早苗;小笠原健;芳賀早苗;Ken Ogasawara;芳賀早苗;小笠原健;尾崎倫孝;Ken Ogasawara;尾崎倫孝;小笠原健;Sanae Haga;小笠原健;芳賀早苗;尾崎倫孝;小笠原健;芳賀早苗;戸塚直也;小田ちぐさ;中埜貴子;小田ちぐさ;中埜貴子;小田ちぐさ;戸塚直也
• 通讯作者: 戸塚直也

Decreased mortality in MAIR-I (CD300a)-deficient mice with experimental sepsis induced by cecal ligation and puncture

盲肠结扎和穿刺诱发实验性败血症的 MAIR-I (CD300a) 缺陷小鼠的死亡率降低

• 发表时间: 2010
• 作者: 柴田裕希;多島良;原科幸彦;Shigehiko Tateno;sanae Haga;Shigehiko Tateno;Ogasawara K;Hiroshi Osawa;Shigehiko Tateno;Kajiwara M;Hiroshi Osawa;Hui-qi Zhang;Ogasawara K;大澤弘始;Hiroshi Osawa;大澤弘始;Aoki M;Hiroshi Osawa;芳賀早苗;深井原;芳賀早苗;Chen J;芳賀早苗;小笠原健;Sanae Haga;小笠原健;芳賀早苗;小笠原健;芳賀早苗;Ken Ogasawara;芳賀早苗;小笠原健;尾崎倫孝;Ken Ogasawara;尾崎倫孝;小笠原健;Sanae Haga;小笠原健;芳賀早苗;尾崎倫孝;小笠原健;芳賀早苗;戸塚直也;小田ちぐさ
• 通讯作者: 小田ちぐさ

A novel therapeutic approach for sepsis using a monoclonal antibody against MAIR-I (CD300a)

使用抗 MAIR-I (CD300a) 单克隆抗体治疗脓毒症的新方法

• 发表时间: 2009
• 作者: 柴田裕希;多島良;原科幸彦;Shigehiko Tateno;sanae Haga;Shigehiko Tateno;Ogasawara K;Hiroshi Osawa;Shigehiko Tateno;Kajiwara M;Hiroshi Osawa;Hui-qi Zhang;Ogasawara K;大澤弘始;Hiroshi Osawa;大澤弘始;Aoki M;Hiroshi Osawa;芳賀早苗;深井原;芳賀早苗;Chen J;芳賀早苗;小笠原健;Sanae Haga;小笠原健;芳賀早苗;小笠原健;芳賀早苗;Ken Ogasawara;芳賀早苗;小笠原健;尾崎倫孝;Ken Ogasawara;尾崎倫孝;小笠原健;Sanae Haga;小笠原健;芳賀早苗;尾崎倫孝;小笠原健;芳賀早苗;戸塚直也;小田ちぐさ;中埜貴子;小田ちぐさ
• 通讯作者: 小田ちぐさ