転座切断点領域遺伝子のリンパ造血器腫瘍発生における役割と診断治療への応用

易位断点区基因在淋巴造血肿瘤发生发展中的作用及其在诊断和治疗中的应用

基本信息

批准号：
11140287
负责人：
瀬戸加大
金额：
$ 3.2万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140287/
关键词：
リンパ腫染色体転座びまん性リンパ腫 MALT API2 アポトーシス MALT1 MLL

项目摘要

リンパ造血器腫瘍発症に関与する転座切断点領域遺伝子とそれらの標的遺伝子を明らかにし、抗体作製や遺伝子診断法を確立することで臨床応用をはかることを目的として以下の点について研究を進めた。第一として、粘膜関連リンパ組織(MALT)リンパ腫に特異的な染色体異常t(11;18)(q21;q21)の18q21転座切断点領域から、新規遺伝子MALT1を単離した。遺伝子異常の本体は、11q21領域の細胞死を阻害する機能を持つAPI2遺伝子とMALT1遺伝子が融合し、API2-MALT1キメラ蛋白を形成することを明らかにし、RT-PCR法を確立した。第二として、全悪性リンパ腫の50%をしめ、複数の疾患単位を含むびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫(DLBL)は臨床的に意義のある疾患単位がこの中に見いだせないことから、一つの疾患単位として扱われている。リンパ腫発症にかかわる主要な責任遺伝子BCL1,BCL2,BCL6、細胞表面マーカー、臨床病態を検討し、分化段階に相当する細胞表面マーカーを用いることにより、3つ疾患単位が存在する可能性を示唆した。第三として、既に我々が明らかにしてきた転座切断点遺伝子を中心とし、これらの標的遺伝子を明らかにすることは、腫瘍化機能を明らかにするために、今年度は乳児白血病、治療関連白血病に関するMLL遺伝子について、mRNA発現差異検出法であるcDNA array法並びにRepresenlational difference analysis法を用いて行い、標的候補遺伝子を見いだした。

我们进行了以下几点研究，旨在鉴定与淋巴造血肿瘤发生发展相关的易位断点区基因及其靶基因，并建立用于临床应用的抗体生产和遗传诊断方法。首先，我们从染色体异常 t(11;18)(q21;q21) 的 18q21 易位断点区域分离出一个新基因 MALT1，该基因是粘膜相关淋巴组织 (MALT) 淋巴瘤特有的。我们揭示了遗传异常是由11q21区域具有抑制细胞死亡功能的API2基因与MALT1基因融合形成API2-MALT1嵌合蛋白引起的，并建立了RT-PCR方法。其次，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBL）占所有恶性淋巴瘤的50%，包含多个疾病单元，没有临床意义的疾病单元被视为一个疾病单元。通过检查负责淋巴瘤发展的主要基因BCL1、BCL2和BCL6、细胞表面标志物和临床病理学，我们通过使用与分化阶段相对应的细胞表面标志物提出可能存在三种疾病单位。第三，针对我们已经鉴定出的易位断点基因，我们将明确这些基因的靶基因，以明确它们的致瘤功能。我们使用了cDNA阵列方法，这是一种检测mRNA表达差异的方法。采用代表性差异分析方法寻找与目标基因相关的MLL基因的目标候选基因。