脂質修飾c-di-GMP 封入MENDによるガン免疫治療

使用脂质修饰的 c-di-GMP 封装的 MEND 进行癌症免疫治疗

基本信息

批准号：
26830101
负责人：
兵藤守
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Aichi Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

c-di-GMPを用いるガン免疫療法の確立を目指し、研究を行った。申請者は前年度に c-di-GMP をYSK05リポソームに封入し、マウスに免疫することで癌細胞のマウスへの生着及び増殖を妨げる、すなわち、ガン治療効果があることをin vivoに置いて示すことに成功した。しかし、本方はovalbumin (以下 OVA) たんぱく質を抗原に、癌細胞表面にOVAを発現させたものを生着させようとしたため、成果が出やすい系であるという指摘はあった。そこで本年は、より実際の薬として使用する条件、すなわち、このような抗原を使用せず、癌細胞増殖阻害効果を示すことができるかどうかについて検討を行った。B16-F10 細胞を用い、マウス肺転移がんモデルを作成し、そこへc-di-GMP/YSK05 liposome を導入したところ、1型インターフェロンの誘導、NK細胞の活性化を経て、有意な癌細胞の増殖阻害効果を示すことが明らかになった。この成果はc-di-GMP が治療薬として免疫を活性化し、様々ながんを駆逐することができることを示唆する有益な成果であると言える。

我们进行研究的目的是建立使用 c-di-GMP 的癌症免疫疗法。去年，申请人将c-di-GMP封装在YSK05脂质体中并用其免疫小鼠，其抑制了小鼠体内癌细胞的植入和增殖。然而，有人指出，这是一个可能产生结果的系统，因为我们试图使用卵清蛋白（OVA）蛋白作为抗原，将表达在癌细胞表面的OVA植入。因此，今年我们研究了是否有可能在作为实际药物使用的条件下（即不使用此类抗原）显示抑制癌细胞生长的效果。使用B16-F10细胞创建小鼠肺转移癌模型，当将c-di-GMP/YSK05脂质体引入其中时，通过诱导1型干扰素和激活NK细胞，诱导出显着的癌细胞。表明它表现出生长抑制作用。该结果是一个有用的结果，表明c-di-GMP可以用作激活免疫系统并消除各种癌症的治疗剂。

项目成果

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专著数量（0）

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专利数量（0）

Novel pH-sensitive multifunctional envelope-type nanodevice for siRNA-based treatments for chronic HBV infection

新型 pH 敏感多功能包膜型纳米装置，用于基于 siRNA 的慢性 HBV 感染治疗

DOI：
10.1016/j.jhep.2015.10.014
发表时间：
2016
期刊：
Journal of hepatology
影响因子：
25.7
作者：
Yamamoto;N. Sato;Y. Munakata;T. Kakuni;M. Tateno;C. Sanada;T. Hirata;Y. Murakami;S. Tanaka;Y. Chayama;K. Hatakeyama;H. Hyodo;M. Harashima;H. Kohara;M.
通讯作者：
M.

RNAi-mediated gene knockdown and anti-angiogenic therapy of RCCs using a cyclic RGD-modified liposomal-siRNA system