母体免疫由来の母乳栄養による新生児期免疫再構築に関する研究

源自母体免疫力的母乳营养重建新生儿免疫力的研究

基本信息

批准号：
25861584
负责人：
河野正充
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25861584/
关键词：
母体免疫肺炎球菌 PspA

项目摘要

乳幼児の免疫学的未成熟な期間における母体免疫の有効性について、従来より指摘されている移行抗体の役割のみではなく、免疫担当細胞の誘導や免疫学的メモリーの獲得等、乳幼児自身の免疫システム構築の側面から検討を行った。①肺炎球菌の表面共通蛋白抗原であるPspAを用いた母体免疫により、新生児マウスの脾臓において抗PspA特異的抗体産生細胞が非免疫群由来の新生児マウスと比較して有意に多く検出された。すなわち、母体免疫により新生児マウスの体内には経胎盤あるいは母乳を介した移行抗体のみではなく、肺炎球菌に対する免疫担当細胞が誘導されていることが確認された。②母体免疫により誘導された抗肺炎球菌特異的免疫能は、肺炎球菌感染症に対する予防効果を認めた。母体からの移行抗体が消失している5週齢前後の仔マウスにPspAを皮下接種し、抗肺炎球菌特異的抗体を誘導した後、肺炎球菌を全身感染させた。免疫群由来の仔マウスは非免疫群由来の仔マウスと比較し、生存期間の有意な延長を認めた。③母体免疫により、仔マウスは肺炎球菌抗原に対する長期的な免疫学的メモリーを獲得した。5週齢前後の仔マウスにPspAをアジュバントを用いずに皮下接種し、血清中に誘導される抗PspA特異的抗体を経時的に測定した。非免疫群由来の仔マウスでは抗体価の上昇は軽度であり、PspA皮下接種から2週間後に血清抗体価のピークを認めたのに対し、免疫群由来の仔マウスの血清中抗体価は接種後1週間後から有意な上昇を認め、2週目以降も抗体価の上昇を認めた。PspAを用いた母体免疫により、新生児マウスに抗肺炎球菌特異的免疫応答の持続的な誘導を行うことが示された。今後、免疫誘導の詳細な機構を解明することで、新たなワクチン開発における有用な情報が得られることが望まれる。

婴儿和幼儿在免疫学不成熟时期内的孕产妇免疫力的有效性不仅是根据过去指出的过渡性抗体的作用来检查的，而且还根据婴儿自身的免疫系统（例如诱导免疫细胞和获得免疫学记忆）的构建。 1）使用PSPA（肺炎链球菌的表面共同蛋白抗原）与新生儿小鼠的脾脏相比，在新生儿小鼠的脾脏中检测到了抗PSPA特异性抗体产生细胞的表面共同蛋白抗原，从而检测到孕产妇免疫。换句话说，已经证实，在新生儿小鼠的体内诱导了母体免疫不仅诱导的移植或母乳介导的转移抗体，还引起了针对肺炎肺炎的免疫细胞。 2）孕产妇免疫诱导的抗肺炎球菌特异性免疫电容已被证明对肺炎球菌感染具有预防作用。孕产妇转移抗体消失的5周大幼崽被皮下接种，并在诱导的抗pneumocococus特异性抗体后接种，它们被肺炎链球菌系统地感染。与非免疫组的幼体相比，免疫组的幼崽显示出生存期的显着延长。 ③产妇免疫使幼崽可以对肺炎球菌抗原获得长期的免疫记忆。在5周龄大的情况下，无需辅助的PSPA皮下接种PSPA，随着时间的推移，测量了血清中抗PSPA特异性抗体。从非免疫组衍生的幼犬中，抗体滴度略有增加，PSPA地下接种2周后血清抗体滴度峰值，而从免疫组的幼崽的血清抗体滴度衍生出来，接种后的一周后，抗体剂量增加了一周，并在抗体中增加了第二个星期的增加。已证明使用PSPA的母体免疫可持续诱导新生儿小鼠中抗波经特异性免疫反应。希望将来能够通过阐明免疫诱导的详细机制来获得新疫苗的有用信息。