经鼻免疫壳聚糖-肺炎球菌表面粘附素DNA纳米微粒预防中耳炎的实验研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000406
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    戴文佳
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H1403.耳及侧颅底疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

肺炎链球菌是中耳炎的主要致病菌，通过粘膜途径引起感染。以肺炎链球菌血清型为基础的多糖和多糖蛋白结合疫苗存在血清型限制，且腹腔或肌肉注射免疫途径难以引起局部粘膜免疫反应。肺炎链球菌表面粘附素A（PsaA）是肺炎链球菌自身蛋白抗原之一，具有非血清依赖性，并与肺炎链球菌在鼻咽部定殖有密切相关性。本研究综合DNA疫苗诱生体液及细胞免疫的优势、经鼻免疫既能诱发全身免疫反应又能产生局部粘膜免疫反应的优点以及壳聚糖增强粘膜吸收和缓释的特性，设计旨在增强粘膜免疫应答的以壳聚糖为载体的肺炎球菌粘附素DNA纳米微粒，研究其经鼻免疫诱导体内免疫应答情况、对小鼠肺炎链球菌鼻咽部定植及中耳炎免疫保护作用，同时探讨其预防小鼠肺炎链球菌粘膜感染的免疫保护机制，为新型疫苗的分子设计提供研究思路。

结项摘要

研究chitosan包裹PsaA核酸形成的纳米颗粒经鼻腔黏膜途径免疫在BALB/c小鼠体内诱导的特异性免疫应答能力以及对肺炎链球菌急性中耳炎和鼻咽部定植的保护作用。从肺炎链球菌基因组成功扩增PsaA编码序列，经测序鉴定与GenBank中序列一致，成功构建了pVAX1-psaA真核表达载体，经RT-PCR和Western blot鉴定该质粒可以在体外培养的真核细胞中表达；制备了平均大小为392nm、表面电位为+12.5mV的chitosan-psaA纳米颗粒，该纳米颗粒具有保护pVAX1-psaA免遭DNaseⅠ降解作用；chitosan-psaA免疫组在小鼠体内诱导产生的血清中PsaA特异性IgG、IgG1、IgG2a、粘膜IgA抗体水平及IL-17A、IFN-γ水平与裸psaA组及chitosan-pVAX1组相比均明显升高，且差异具有统计学意义（P＜0.05）；chitosan-psaA组较裸psaA组及chitosan-pVAX1组小鼠肺炎链球菌鼻咽部的定植量明显降低（P＜0.05）；鼻腔攻毒前黏膜IL-17A水平较低，攻毒后IL-17A水平升高，chitosan-psaA免疫组明显高于裸psaA组及chitosan-pVAX1组（P＜0.05），提示IL-17A可能参与了局部黏膜免疫，有利于肺炎链球菌从鼻咽部的清除。评估chitosan-psaA纳米颗粒对急性中耳炎的保护作用结果表明chitosan可以增强psaA黏膜免疫后清除肺炎链球菌的能力。抗体功能实验表明chitosan-psaA组小鼠的血清抗体有较高的抗体结合功能、抑制黏附功能和调理吞噬功能，参与了黏膜保护机制。本研究获得的chitosan-psaA纳米颗粒是一种有效的黏膜免疫疫苗，以其黏膜免疫可望应用于肺炎链球菌感染的防治研究，该免疫策略研究为新一代肺炎链球菌疫苗的设计提供了实验基础。研究chitosan包裹PsaA核酸形成的纳米颗粒经鼻腔黏膜途径免疫在BALB/c小鼠体内诱导的特异性免疫应答能力以及对肺炎链球菌急性中耳炎和鼻咽部定植的保护作用。从肺炎链球菌基因组成功扩增PsaA编码序列，经测序鉴定与GenBank中序列一致，成功构建了pVAX1-psaA真核表达载体，经RT-PCR和Western blot鉴定该质粒可以在体外培养的真核细胞中表达；制备了平均大小为392nm、表面电位为+12.

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Intranasal Vaccination with Chitosan-DNA Nanoparticles Expressing Pneumococcal Surface Antigen A Protects Mice against Nasopharyngeal Colonization by Streptococcus pneumoniae
鼻内接种表达肺炎球菌表面抗原 A 的壳聚糖 DNA 纳米颗粒可保护小鼠免受肺炎链球菌在鼻咽部的定植
  • DOI：
    10.1128/cvi.00263-10
  • 发表时间：
    2011-01-01
  • 期刊：
    CLINICAL AND VACCINE IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Xu, Jianghong;Dai, Wenjia;Fan, Xiaoyong
  • 通讯作者：
    Fan, Xiaoyong

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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