人工呼吸器関連肺炎と緑膿菌III型分泌毒性についての臨床疫学調査

呼吸机相关性肺炎及铜绿假单胞菌Ⅲ型分泌物毒性的临床流行病学调查

• 批准号: 24791948
• 负责人: 阪口 雅洋
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24791948/
• 关键词: 人工呼吸器関連肺炎; 緑濃菌; III型分泌システム; 肺障害; 敗血症

人工呼吸器関連肺炎（Ventilator－associated pneumonia, VAP）は集中治療できわめて頻度の高い感染性疾患であり、人工呼吸管理開始４８時間以降での発症率は9～24％に認められている。緑濃菌はVAPの高頻度起炎菌として同定されているが、近年高度耐性化して集中治療室で致死的な集団院内感染も度々報告されている。最近の知見として、1)緑濃菌性のVAPが重症化する原因として緑濃菌I型分泌毒素であるExoS, ExoT, ExoU, ExoYなどが直接肺上皮細胞に転移して急性肺障害をもたらすこと2）肺障害の重症度化と緑濃菌のI型分泌毒素遺伝子型との間に相関があることが示唆されている。今回、緑濃菌のIII型分泌毒素タンパク(ExoS, ExoT, ExoU, ExoY)の表現型と遺伝子型を同定するために、遺伝子組換えタンパク(reExoS, reExoT, reExoU, reExoY)を生成しそれぞれのタンパクに知する特異抗体を作成、また遺伝子型exoS、exoT、exoU、exoYについての遺伝子型を診断するために、Multiplexal Polymerase-chain reaction (PCR)を用いて高速診断できる技術を確立した。本研究により今後、これらの表現型、遺伝子型の診断技術を臨床患者から分離される緑濃菌の毒性同定に利用し、薬剤耐性及び患者の病態、特に重症肺炎、敗血症との関わりについての疫学調査を実施できる体制が構築できた。

呼吸机相关性肺炎（VAP）是一种高度频繁的重症监护病，在呼吸机管理48小时后的发病率为9-24％。富含绿色的细菌已被确定为一种高度频繁的侵入性VAP细菌，但近年来，大规模医院感染已经变得高度耐药，并且在重症监护病房中经常报道。 Recent findings suggest that 1) the cause of the severe disease of Globacterium type I secretion toxins ExoS, ExoT, ExoU, and ExoY, which directly metastasize to lung epithelial cells, leading to acute lung damage 2) There is a correlation between the severity of lung damage and the genotype of Globacterium type I secretion toxin genotype of Globacterium type I secretion toxin. In this article, we have established a technique that can rapidly diagnose using Multiplexal Polymerase-chain reaction (PCR) to identify the phenotype and genotype of the type III secreted toxin protein (ExoS, ExoT, ExoU, ExoY) of green bacteria, by generating recombinant proteins (reExoS, reExoT, reExoU, reExoY) and creating specific antibodies that are known to each protein.为了诊断Exos，Exot，Exou和Exoy的基因型，我们建立了一种可以使用多重聚合酶 - 链反应（PCR）诊断的技术。这项研究现在创建了一个系统，在该系统中，这些表型和基因型诊断技术可用于鉴定从临床患者中分离出的绿细菌的毒性，并对耐药性和患者病理学，尤其是严重的肺炎和败血症进行流行病学研究。