糖脂質ガングリオシドによる乾癬の治療

用糖脂神经节苷脂治疗牛皮癣

基本信息

批准号：
24591668
负责人：
神田奈緒子
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24591668/
关键词：
乾癬ガングリオシドケラチノサイト Th17 Th1

项目摘要

（背景と目的）乾癬はTh1,Th17主体の慢性皮膚炎症疾患である。糖脂質ガングリオシドは免疫調節作用を有するため、近年悪性腫瘍，アレルギー疾患の治療に活用されつつある。本研究では、各種ガングリオシドが、乾癬の発症を抑制し、治療薬として有用であることを検証する。（方法）培養表皮ケラチノサイトの各種ガングリオシドを添加し、Th1/Th17系ケモカインの産生を抑制するかを検討する。次に、イミキモド塗布により誘導される乾癬モデルマウスにガングリオシドを腹腔内投与し、乾癬様皮膚炎の発症を抑制するかを検討する。（結果）１．ガングリオシドGM1,GM2,GD1a,GD3,GT1bはケラチノサイトにおいてIL-17,TNF-alpha,IFN-gammaに誘導されるCXCL8,CXCL10,CCL20,human-beta-defensin-2の蛋白放出とmRNA発現を抑制し、これらの産生にかかわる転写因子STAT1,STAT3の転写活性とチロシンリン酸化を抑制した。２．GT1bの腹腔内投与により、乾癬モデルマウス皮膚の鱗屑の増強は抑制され、皮膚のIL-17A,IL-17F,IL-22,IL-12p19,IL-12p40,TNF-alpha,CXCL1,DEFB4のmRNAレベルは低下した。（意義）ガングリオシドGM1,GM2,GD1a,GD3,GT1bはTh1/Th17系のサイトカイン/ケモカイン、抗菌ペプチドの発現を抑制することにより、皮膚炎症を抑制し、乾癬の発症を抑制すると考えられ、乾癬の治療薬として有用であることが期待される。

（背景和客观）牛皮癣是一种主要与TH1和TH17有关的慢性皮炎。糖脂神经节苷脂具有免疫调节作用，最近用于治疗恶性肿瘤和过敏性疾病。这项研究通过抑制牛皮癣的发作来研究各种神经节苷脂作为治疗剂的有用性。（方法）我们将研究是否可以添加来自培养表皮角质形成细胞的各种神经节苷脂来抑制Th1/Th17趋化因子的产生。接下来，我们将研究是否通过咪喹莫德应用诱导的银屑病模型腹膜内内上进行了神经节苷脂，以抑制牛皮癣样皮肤炎的发作。 (Result) 1. Gangliosides GM1, GM2, GD1a, GD3, and GT1b suppressed the protein release and mRNA expression of CXCL8, CXCL10, CCL20 and human-beta-defensin-2 induced by IL-17, TNF-alpha, and IFN-gamma in keratinocytes, and suppressed the transcriptional activity and tyrosine phosphorylation of transcription factors STAT1和STAT3，涉及其生产。 2. GT1B的腹膜内给药抑制了牛皮癣模型小鼠皮肤的增强，并降低了IL-17A，IL-17F，IL-17F，IL-22，IL-22，IL-12P19，IL-12P19，IL-12P40，TNF-ALPHA，TNF-ALPHA，CXCL1，CXCL1和DEFB4。（概要）神经节GM1，GM2，GD1A，GD3和GT1B被认为可以抑制Th1/Th17细胞因子/趋化因子和抗菌肽的表达，从而抑制抑制posoriasis的发作，并预计将作为对Psoriasis的治疗。