癌特異的キラーT細胞を軸にした新規放射線・免疫併用癌治療モデルの開発

开发以癌症特异性杀伤 T 细胞为中心的新型放射和免疫治疗联合癌症治疗模型

基本信息

批准号：
23791377
负责人：
武島嗣英
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

放射線治療後に腫瘍内、所属リンパ節に誘導され癌特異的キラーT細胞(癌特異的CTL)を体外へ取り出し、それを癌の治療に利用するという治療法の有効性を担癌マウスを用いて調べている。EG7(OVA遺伝子導入EL4、lymphoma)をC57BL/6マウスの右脚部に皮内移植(2×10^6/匹)する担癌マウスを実験に用いた。腫瘍サイズが約1cmになったところで腫瘍に向はて3Gy(腫瘍増殖抑制が可能な線量)のX線照射を行った。照射から5～7日目に所属リンパ節内・腫瘍内のCD8陽性細胞に対する癌特異的CTLの割合をフローサイトメトリーにて測定したところ、未照射ではそれぞれ0.4%、5.7%だったところ1.7%、10.5%と上昇していた。癌待異的CTLが増加していた所属リンパ節細胞を体外に取り出し、それをIL-2、IL-12、EG7(マイトマイシンC処理により不活化)存在下で培養したところ、全リンパ球に対する癌特異的CTLが割合が最初は0.6％であるのに対し、培養10日目では20.6％にもなった。全細胞数も培養前に比べて約5倍に増加した。増加した全リンパ球を別の担癌マウスに癌特異的CTLが1×10^7/匹になるように投与したところ5匹中4匹が完治した。また、リンパ節細胞を抗CD3抗体によって癌抗原非特異的に増殖・活性化させたリンパ球の投与を対照としたところ、腫瘍増殖抑制がほとんど見られなかった。この結果は担癌患者へ放射線照射後に生検した、あるい外科的に摘出した腫瘍組織や所属リンパ節から癌特異的CTLを分取し、体外で培養・増殖させそれらを担癌患者に戻すことで遠隔微小転移消失、あるいは原発巣の再発防止といった治療のモデルとなる可能性がある。

放射治疗后，它被引导到肿瘤中的淋巴结，并将癌症特异性的杀伤性T细胞（癌症特异性CTL）从体内取出，并将其用于癌症治疗。 EG7（OVA基因简介EL4，淋巴瘤）用于在右腿（2×10^6/）的C57BL/6小鼠右腿上进行实验。当肿瘤大小达到约1 cm时，肿瘤被3GY照亮（可以抑制肿瘤增殖的剂量）。在辐照后的第5至7天，通过流部位计量的淋巴结和肿瘤中CD8阳性细胞的特异性CTL比率分别为0.4％，5.7％。它上升到10.5％。针对所有淋巴细胞的癌症是从淋巴结细胞的存在中取出的，淋巴结细胞的存在，淋巴结细胞的癌症已经增加了，并且在IL-2，IL-12，EG7的存在中培养（被螨虫mycin c Processing失活）。特定CTL的百分比最初为0.6％，而培养的第10天为20.6％。与培养之前相比，细胞总数增加了约5倍。当增加淋巴细胞的数量增加到另一种癌症小鼠中，以使癌症特异性的CTL为1 x 10^7/，而五分之四的五分已经完全治愈了。与淋巴结细胞的淋巴细胞的给药相反，淋巴结细胞（无特异性且被抗-CD3抗体激活）受到控制，几乎没有肿瘤生长。该结果是从肿瘤组织或淋巴结中的奇特CTL，在辐射辐射到癌症患者后，已从非常灼热的肿瘤组织中去除。核巢复发。