癌特異的キラーT細胞を軸にした新規放射線・免疫併用癌治療モデルの開発

开发以癌症特异性杀伤 T 细胞为中心的新型放射和免疫治疗联合癌症治疗模型

基本信息

批准号：
23791377
负责人：
武島嗣英
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

放射線治療後に腫瘍内、所属リンパ節に誘導され癌特異的キラーT細胞(癌特異的CTL)を体外へ取り出し、それを癌の治療に利用するという治療法の有効性を担癌マウスを用いて調べている。EG7(OVA遺伝子導入EL4、lymphoma)をC57BL/6マウスの右脚部に皮内移植(2×10^6/匹)する担癌マウスを実験に用いた。腫瘍サイズが約1cmになったところで腫瘍に向はて3Gy(腫瘍増殖抑制が可能な線量)のX線照射を行った。照射から5～7日目に所属リンパ節内・腫瘍内のCD8陽性細胞に対する癌特異的CTLの割合をフローサイトメトリーにて測定したところ、未照射ではそれぞれ0.4%、5.7%だったところ1.7%、10.5%と上昇していた。癌待異的CTLが増加していた所属リンパ節細胞を体外に取り出し、それをIL-2、IL-12、EG7(マイトマイシンC処理により不活化)存在下で培養したところ、全リンパ球に対する癌特異的CTLが割合が最初は0.6％であるのに対し、培養10日目では20.6％にもなった。全細胞数も培養前に比べて約5倍に増加した。増加した全リンパ球を別の担癌マウスに癌特異的CTLが1×10^7/匹になるように投与したところ5匹中4匹が完治した。また、リンパ節細胞を抗CD3抗体によって癌抗原非特異的に増殖・活性化させたリンパ球の投与を対照としたところ、腫瘍増殖抑制がほとんど見られなかった。この結果は担癌患者へ放射線照射後に生検した、あるい外科的に摘出した腫瘍組織や所属リンパ節から癌特異的CTLを分取し、体外で培養・増殖させそれらを担癌患者に戻すことで遠隔微小転移消失、あるいは原発巣の再発防止といった治療のモデルとなる可能性がある。

我们研究了治疗方法的有效性，即放射治疗后肿瘤和区域淋巴结诱导癌症特异性杀伤细胞（癌症特异性CTL），并用于治疗癌症。在实验中使用含有肿瘤的小鼠，将肿瘤的小鼠与EG7（OVA转基因EL4，淋巴瘤）一起在皮内植入物（2×10^6/mA）中，进入C57BL/6小鼠的右腿。当肿瘤大小达到约1 cm时，肿瘤在X射线时用3GY（可以抑制肿瘤生长的剂量）照射。当照射后的第5至7天通过流式细胞仪测量癌症特异性CTL与CD8阳性细胞的比例与癌症特异性CTL对CD8-POSITIST症状细胞在区域淋巴结和肿瘤中的比例增加到1.7％和10.5％的患者，以使癌症特异性CTL的百分比增加到1.7％和10.5％。将癌症 - 电源CTL的局部淋巴结细胞从体外取出，并在存在IL-2，IL-12和EG7的存在下培养（通过丝霉素C治疗灭活），并且所有淋巴细胞的癌症特异性CTL在所有最初是0.6％，而癌症的较高率是20.-Specio cancer at cancer in ty cancer 10 casci cancer in ty Castecio的高度均为0.6％。与培养之前相比，细胞总数也增加了约五倍。当将增加的总淋巴细胞施用到另一种含癌症的小鼠中时，癌症特异性的CTL为1×10^7/MAT，五分之四完全治愈。此外，当使用抗CD3抗体的淋巴结细胞受到非特异性生长和激活的淋巴细胞被用作对照时，几乎没有抑制肿瘤生长。该结果可能是用于治疗的模型，例如通过将癌症特异性的CTL溶解在手术去除的肿瘤组织中或在辐射，培养和生长的术后培养和生长后，将癌症特异性的CTL溶解在手术去除的肿瘤组织中或区域淋巴结活检，并将其归还给癌症患者。